Т-клетки химерного антигенного рецептора (сокращенно CAR-Т-клетки) представляют собой иммунные клетки (Т-клетки), которые берутся из организма и генетически модифицируются вне организма в лаборатории с использованием транспортных средств для переносимых генов (векторов). После возвращения пациенту эти CAR-Т-клетки могут специфически нацеливать и убивать клетки, содержащие определенные антигены.
CAR-Т-клетки обеспечивают варианты лечения пациентов с определенными формами рака крови (В-клеточными лейкозами и лимфомами), которые не ответили на другие методы лечения. В ряде случаев были достигнуты впечатляющие результаты лечения.
Длительное время производства CAR-Т-клеток препятствует быстрому лечению.
Проблема, возникающая при применении этой технологии, заключается в сложном и длительном процессе производства клеток, что препятствует своевременному лечению пациентов. В качестве потенциального решения проблемы была разработана новая стратегия. В рамках этого нового подхода Т-клетки пациентов возвращаются очень скоро после воздействия векторных частиц, передающих химерный антигенный рецептор (CAR). Хотя эти кратковременно культивируемые CAR-Т-клетки становятся доступными быстрее, их безопасность еще недостаточно проверена.
Доклинические модели, позволяющие прогнозировать риск развития синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ), отсутствуют. СВЦ— это тяжелое, потенциально опасное для жизни осложнение терапии CAR-Т-клетками, при котором высвобождается большое количество веществ-мессенджеров иммунной системы, что может привести к нарушению работы иммунной системы.
Тест-системы для оценки безопасности недавно разработанной терапии CAR-T-клетками
Исследовательская группа, сформированная профессором Кристианом Бухгольцем (Christian Buchholz), главой исследовательской группы молекулярной биотехнологии и генной терапии в Институте Пауля Эрлиха (Paul-Ehrlich-Institut), занялась проблемой, связанной с кратковременным культивированием CAR-Т-клеток. Используя легкодоступную модель на мышах и клеточный тест, исследователи продемонстрировали, что кратковременно культивируемые CAR-T-клетки несут значительно более высокий риск индукции синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) по сравнению с обычными CAR-T-клетками.
Их исследование также показало, что высвобождение цитокинов, связанных с СВЦ, не зависит от присутствия опухолевых клеток. Вместо этого остаточные компоненты лентивирусных векторных частиц на поверхности кратковременно культивируемых CAR-Т-клеток были идентифицированы как причинные.
Полученные данные подчеркивают необходимость уделять особое внимание индукции СВЦ после клинического применения кратковременно культивируемых CAR-Т-клеток, а также иметь доступные прямые тест-системы для оценки риска клеток перед клиническим применением.
Производство CAR-Т-клеток таким образом, чтобы они были быстро доступны для лечения, является важной целью, позволяющей предоставить большему количеству пациентов доступ к этому потенциально спасительному лечению. Подробно описанные выше тест-системы могут помочь сделать этот вариант лечения доступным для пациентов без непропорциональных рисков.
Исследование опубликовано в журнале EMBO Molecular Medicine.
Литература:
Arezoo Jamali et al, Early induction of cytokine release syndrome by rapidly generated CAR T cells in preclinical models, EMBO Molecular Medicine (2024). DOI: 10.1038/s44321-024-00055-9
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
