Ученые из Центра молекулярной неврологии VIB-UAntwerp под руководством профессора Кристел Слигерс представили результаты исследования, опубликованные в журнале Acta Neuropathologica. Их работа предлагает новое понимание генетических факторов, влияющих на развитие болезни Альцгеймера (БА), и раскрывает связь между генетическими вариантами и различными патологическими изменениями мозга.
Болезнь Альцгеймера, наиболее распространенная причина деменции, имеет сильную генетическую основу. Оценки наследуемости варьируются от 60% до 80%. Хотя характерные признаки, такие как тау-клубки и бета-амилоидные бляшки, хорошо изучены, другие патологические изменения мозга, такие как грануловакуолярная дегенерация и включения TDP-43, часто осложняют прогрессирование заболевания.
В своем исследовании ученые проанализировали образцы ДНК 325 человек в возрасте старше 50 лет, чья мозговая ткань сохранилась в коллекции мозга Левена. Они использовали полногеномное секвенирование с низким охватом для выявления 75 генетических вариантов, связанных с болезнью Альцгеймера. Эти данные были сопоставлены с патологическими изменениями мозга, включая тау-клубки, амилоидные бляшки и другие поражения.
Одним из ключевых открытий стало выявление генетического варианта гена APH1B. Этот ген напрямую влияет на формирование тау-клубков, которые нарушают структуру и функции клеток мозга, приводя к прогрессирующему снижению когнитивных функций.
Еще одно важное открытие касается гена APOE, который уже известен своей ролью в развитии болезни Альцгеймера. Исследование подтвердило его связь с образованием амилоидных бляшек, а также показало его участие в грануловакуолярной дегенерации.
Команда также обнаружила связи между менее изученными генами и аномалиями, связанными с болезнью Альцгеймера. Например, ген BIN1 был связан с отложениями альфа-синуклеина, характерного признака болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви, а ген TPCN1 был связан с включениями TDP-43, ухудшающими симптомы.
Исследование основывалось на Левенской коллекции мозга, уникальном биобанке тканей мозга человека. Коллекция включает образцы от лиц с диагнозом БА, людей с ранними изменениями мозга, но без симптомов, и здоровых контрольных групп. Ее разнообразие позволило исследователям выявить генетические влияния на широкий спектр изменений мозга, а не только на традиционные признаки болезни Альцгеймера.
Профессор Слигерс подчеркивает важность этого ресурса: «Доступ к такой хорошо документированной коллекции бесценен. Это дает прямой взгляд на молекулярные основы нейродегенерации, помогая нам понять, почему при БА происходят специфические патологические изменения».
Эти результаты подчеркивают сложность болезни Альцгеймера и важность изучения генетических вариаций в связи с конкретными патологическими особенностями. Выходя за рамки универсального подхода, ученые могут лучше понять, как сходятся различные биологические процессы, приводящие к снижению когнитивных способностей. Распутывание этих генетических связей может привести к разработке таргетных методов лечения, направленных на различные аспекты проявления заболевания у отдельных людей.
Литература:
Celeste Laureyssen et al, Hypothesis-based investigation of known AD risk variants reveals the genetic underpinnings of neuropathological lesions observed in Alzheimer’s-type dementia, Acta Neuropathologica (2024). DOI: 10.1007/s00401-024-02815-w
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
