Новое исследование может повысить эффективность препаратов при лечении легочной артериальной гипертензии

Просмотров: 1119

Опубликовано 09.01.2014, 21:56 (мск) Александр Наумов в Кардиология, Новости

Очень плохая статьяПлохая статьяТак себе статьяХорошая статьяОтличная статья (Читатели ещё не оценили запись, станьте первым!)
Загрузка...
легочная артериальная гипертензия

Новое исследование может повысить эффективность препаратов при лечении легочной артериальной гипертензии

Разработка и применение новых, более эффективных вазодилататоров для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) было затруднено из-за их токсичности и побочных эффектов. Международная группа исследователей определила, что сосудистый хоминг-пептид может избирательно воздействовать на легочные артерии. При совместном введении хоминг-пептида с вазодилататорами повышался легочной, но не системный эффект препаратов. Важно отметить, что этот пептид сохраняет свою активность при введении под язык. Результаты экспериментального исследования опубликованы в American Journal of Pathology.

Легочная артериальная гипертензия является сердечно-сосудистым заболеванием, характеризующимся увеличением среднего легочного артериального давления> 25 мм.рт.ст. в покое, или> 30 мм.рт.ст. при физической нагрузке. Симптомами легочной артериальной гипертензии являются: одышка, хроническая усталость, головокружение, периферические отеки, цианоз и боль в груди. ЛАГ является результатом легочной вазоконстрикции и ремоделирования сосудов, сопровождающейся эндотелиальной дисфункцией, активацией фибробластов и клеточной пролиферацией эндотелия. Заболевание, при отсутствии адекватного лечения, приводит к быстрому развитию сердечной недостаточности и смерти.

«Наши результаты открывают дверь в новом направлении лечения ЛАГ. Эти исследования имеют высокую клиническую значимость, потому что использование CAR (хоминг-пептид CARSKNKDC) позволяет снизить дозировку не только сосудорасширяющих, но и других лекарств, применяемых при легочной артериальной гипертензии, что позволит сократить их системные побочные эффекты, не уменьшая избирательное воздействие на легочные сосуды «, — говорит профессор Masahiko Oka, доктор медицинских наук департамента фармакологии и внутренних болезней Центра биологии легких Университета Южной Алабамы.

В предыдущей работе исследователи обнаружили, что в двух экспериментальных моделях легочной артериальной гипертензии у крыс хоминг-пептид CAR избирательно накапливается в стенках легочной артерии с повышенным тонусом. В текущем исследовании легочная артериальная гипертензия экспериментально индуцировалась крысам, путем подкожной инъекции Sugen5416 с последующим воздействием гипоксии в течение трех недель, а затем возвратом к нормальному уровню кислорода на протяжении двух недель. У этих крыс повышалось систолическое давление правого желудочка по сравнению с контрольной группой (102 мм.рт. ст. и.24 мм рт.ст. соответственно). Гистологически в мелких легочных артериях и артериолах были видны тяжелые, окклюзионные поражения.

Внутривенно введённый CAR-пептид был найден в поражённых легочных артериях крыс, но не в нормальных легочных артериях. CAR-пептид не был обнаружен ни в печени, ни в селезенке или сердце, но определялся в эндотелии и фиброзной ткани стенок легочных артерий. Некоторое количество определялось в почечных канальцах, но это отражает, каким образом пептид выводится из организма, — считают авторы.

Далее исследователи рассматривают воздействие CAR-пептида на сосудорасширяющие препараты. Они обнаружили, что одновременное введение CAR-пептида с вазодилататором (ингибитором Rho-киназы Фасудилом) достоверно снижает систолическое давление правого желудочка, но не влияет на системное артериальное давление. CAR-пептид также усилил сосудорасширяющие эффект в легочных артериях ингибитора фосфодиэстеразы 5 Силденафила и ингибитора тирозинкиназы Иматиниба.

Одной из проблем хоминг — пептидов является поиск оптимального пути их введения. Регулярное внутривенное введение непрактично (больные должны принимать препараты годами), приём внутрь снижает биодоступность из-за расщепления в пищеварительном тракте. Авторам удалось показать, что CAR-пептид был эффективен при приёме под язык, и этот путь приёма, может быть, даже превосходит по эффекту введение путём инъекций.

«Совершенно обоснован следующий этап исследований, для того чтобы изучить, будет ли CAR-пептид работать при ЛАГ у людей» — говорит профессор Oka.

Понятия, лежащие в основе исследования, впервые были созданы в области биологии опухолей с идентификацией по конкретным болезням путём выделения отличительных поверхностных маркеров опухолевых кровеносных сосудов, которые не присутствуют в сосудах нормальных тканей. Хоминг-пептиды представляют собой вещества, которые находят свой ​​путь к рецепторам на клетках этих аномальных кровеносных сосудов, и в настоящее время разрабатываются для транспортировки химиопрепаратов выборочно к опухолям. Некоторые хоминг-пептиды несут на себе лекарственные препараты, но это может ослабить их активность. Другие могут транспортировать препарат без химической взаимосвязи с препаратами — это процесс, известный как «эффект свидетеля»; преимущество их в том, что активность препарата не нарушается его носителем.

ПОДРОБНЕЕ В НАУЧНОЙ СТАТЬЕ:

Toba, Michie; Alzoubi, Abdallah; O’Neill, Kealan; Abe, Kohtaro; Urakami, Takeo et al. (2014) A Novel Vascular Homing Peptide Strategy to Selectively Enhance Pulmonary Drug Efficacy in Pulmonary Arterial Hypertension // The American Journal of Pathology — vol. 184 (2) — p. 369−375


Александр Наумов (619 Статей)

Должность — Автор новостного блока.

Врач-кардиолог. г. Санкт-Петербург.