Международная группа ученых под руководством Тибора Харкани (Tibor Harkany) и Роберта Шнелла (Robert Schnell) из Каролинского института (Karolinska Institutet) и Центра исследований мозга Венского медицинского университета (MedUni Vienna’s Center for Brain Research) намеревалась найти способы повлиять на высвобождение гормонов, чтобы уменьшить стрессовые реакции при посттравматическом стрессовом расстройстве.
Они столкнулись с секретагогином, который регулирует высвобождение некоторых из наиболее фундаментальных и незаменимых нейротрансмиттеров и гормонов. Результаты научной работы опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
В этом исследовании роль секретагогина была определена посредством его взаимодействия с двумя основными белками механизма высвобождения («SNARE»). Авторы идентифицировали нового партнера секретагогина, белка-сенсора кальция, которого особенно много в синапсах. Этот партнер, синтаксин-4, необходим для перемещения везикул к месту высвобождения. Другой, ранее установленный партнер — Snap-25. Оба белка являются неотъемлемой частью комплекса SNARE. Секретагогин связывает snap-25 с более высоким сродством, чем синтаксин-4.
«Это важно, потому что, согласно химическим принципам, секретагогин может «передавать» грузовые везикулы, меченные синтаксином-4, для высвобождения, как только задействуется snap-25», — говорит Роберт Шнелл, научный сотрудник кафедры нейронаук Каролинского института.
Данные согласуются с более ранними исследованиями, которые показывают, что отсутствие секретагогина конкретно ухудшает высвобождение второй фазы, которая включает в себя перемещение пузырьков к местам высвобождения. Этот принцип и экспрессия секретагогина актуальны для многих возбудимых нейроэндокринных тканей, например, гипоталамуса и поджелудочной железы.
Для проведения исследования ученые использовали биохимию белков, структурную биологию и клеточные модели. Белковые комплексы также кристаллизовались, и методом рентгеновской кристаллографии установлена структура трех белковых комплексов.
Новая информация поддерживает разработку ингибиторов, блокирующих взаимодействие секретагогин-SNARE. Существует совершенно новый принцип разработки лекарственных препаратов: небольшие молекулы потенциально влияют на скорость высвобождения гормонов специфическим для каждого типа клеток образом.
Литература:
Edit Szodorai et al, A hydrophobic groove in secretagogin allows for alternate interactions with SNAP-25 and syntaxin-4 in endocrine tissues, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2309211121
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
