Ученые из Университета Джонса Хопкинса обнаружили потенциальную причину аневризм у пациентов с синдромом Лойса-Дитца, наследственным заболеванием соединительной ткани. Исследование, опубликованное в журнале Nature Cardiovascular Research, фокусируется на роли гладкомышечных клеток сосудов и критического белка Gata4 в развитии аневризм в корне аорты.
Описание синдрома Лойса-Дитца
Синдром Лойса-Дитца поражает черепно-лицевую, скелетную, кожную, желудочно-кишечную и сердечно-сосудистую системы. Аневризмы — агрессивный признак синдрома, возникающие при увеличении диаметра кровеносного сосуда на 50%, что предрасполагает его к отслойки и разрывам. Хотя пациенты с синдромом Лойса-Дитца подвержены риску аневризм во всех артериях, начальные отделы аорты наиболее уязвимы.
Результаты исследования
Результаты показывают, что гладкомышечные клетки сосудов у мышей с синдромом Лойса-Дитца производят избыточное количество белка Gata4, что делает их восприимчивыми к аневризмам. Мыши имеют генетическую мутацию в гене Tgfbr1, одном из семи измененных генов у пациентов с синдромом. Мутация TGFBR1 ранее наблюдалась у пациентов, добавляя уверенности в актуальности результатов для людей.
Факторы риска и понимание процесса
Елена Макфарлейн отмечает, что корень аорты часто является первой областью расширения, указывая на потерю целостности сосуда. Понимание механизмов делает возможным разработку методов замедления или предотвращения прогрессирования синдрома.
История открытия
Синдром был выявлен Бартом Лойсом и Хэлом Дитцем в 2005 году. Лойс также внес вклад в исследование синдрома Марфана, генетического заболевания, схожего с синдромом Лойса-Дитца.
Лечение и перспективы
Лекарства, такие как блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), могут замедлить прогрессирование аневризм. Новые результаты могут помочь усовершенствовать стратегии лечения синдрома Лойса-Дитца и других заболеваний сосудистой ткани.
Методы исследования
Эмили Брамел проанализировала мышей с генетической модификацией синдрома Лойса-Дитца и сравнила их с клетками аорты, собранными у людей. Использовался инструмент Женевьевы Стейн-О’Брайен для сравнения паттернов экспрессии генов.
Заключение
Исследование выявляет роль избыточного белка Gata4 в развитии аневризм у пациентов с синдромом Лойса-Дитца. Понимание механизмов может привести к разработке новых методов лечения и улучшению стратегий управления заболеванием.
Литература:
Emily E. Bramel et al, Intrinsic GATA4 expression sensitizes the aortic root to dilation in a Loeys–Dietz syndrome mouse model, Nature Cardiovascular Research (2024). DOI: 10.1038/s44161-024-00562-5
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
