Побочные эффекты антидепрессантов зависят от генов: учёные сделали важное открытие

Генетика и таблетки: как одно влияет на другое?

Иногда кажется, что лекарства — это лотерея: одному помогают без проблем, другому — как будто вредят больше, чем лечат. И вот теперь — не просто догадки. Ученые из Института геномики Тартусского университета (University of Tartu Institute of Genomics) всерьёз копнули в сторону ответа на вопрос: почему побочные эффекты от антидепрессантов проявляются у одних людей чаще, чем у других?


Методы исследования: гены, цифры и немного магии ИИ

Исследование опиралось на массивные данные — более 13 000 (!) эстонцев, добровольно предоставивших информацию о своём геноме и опыте приёма антидепрессантов. В центре внимания — 25 наиболее распространённых побочек от 16 популярных препаратов. Ну, таких, знаете — тошнота, прибавка в весе, головные боли, проблемы со сном и сердцебиение.

Всё это было не просто подсчитано, а проанализировано с помощью современных подходов: учёные использовали методы интеллектуального анализа текстов, выискивая упоминания побочных эффектов в медицинских записях, анонимных опросах и клинических анкетах. Ну да, вот так — искусственный интеллект в помощь живым.

Результаты опубликованы в журнале «European Journal of Human Genetics».


Результаты: дело в CYP2C19 (да, это ген)

Главная фигура этой истории — ген под названием CYP2C19. Как выяснилось, он влияет на то, с какой скоростью организм «переваривает» определённые антидепрессанты. Это, в свою очередь, определяет — почувствуете вы себя нормально или попадёте в капкан побочек.

По словам Ханны Марии Кариис (Hanna Maria Kariis), ведущего научного сотрудника проекта, наличие определённой вариации в этом гене делает человека на 49% более склонным к побочным эффектам. А если метаболизм, наоборот, «форсированный», то риск снижается на 17%.

«Проще говоря, один и тот же препарат может сработать абсолютно по-разному в зависимости от того, как именно устроен у вас этот самый CYP2C19», — поясняет Кариис (Kariis). — «Иногда лучше скорректировать дозу или вообще подобрать другой препарат, чтобы избежать неприятностей».


Редкая мутация, найденная впервые

И вот здесь начинается самое интересное. У примерно 3% эстонцев обнаружена крайне редкая мутация — часть гена CYP2C19 у них просто отсутствует. До этого она вообще не была зафиксирована ни в одной другой популяции в мире.

«Это большое открытие — уникальное для Эстонии», — подчёркивает Кариис (Kariis). — «И, что особенно важно, такая мутация заметно увеличивает риск побочек. Значит, её нужно включить в стандартные фармакогенетические тесты, которые уже применяются в стране».


Психогенетика и лишний вес: неожиданные корреляции

Но и это ещё не всё. Ученые пошли дальше и выяснили: те, у кого в генах заложена предрасположенность к шизофрении или депрессии, чаще страдают от побочных эффектов антидепрессантов в целом. А те, у кого гены «толкают» к более высокому индексу массы тела — чаще жалуются на набор веса от этих препаратов.

И да, оказывается, люди с генетической склонностью к мигреням чаще жалуются на головные боли при приёме препаратов на основе сертралина. Подтвердить эти данные помог мета-анализ с участием австралийских коллег — совпадения оказались весьма убедительными.


Заключение: таблетки по ДНК-паспорту — уже не фантастика

Итак, что мы имеем? Генетика не просто влияет на реакцию организма на антидепрессанты — она может стать ключом к персонализированному лечению. А если такие данные учитывать заранее — можно минимизировать риски, сократить случаи отказа от терапии и сделать процесс лечения по-настоящему комфортным.

Кстати, все участники эстонской биобанковской программы могут прямо сейчас узнать, как работает их CYP2C19, — через портал Minu Geenivaramu («Мой Геном»). Возможно, именно это станет первой ступенью к «умной» медицине будущего, где лекарства подбираются не вслепую, а с оглядкой на ваш уникальный генетический профиль.


Литература:
Hanna Maria Kariis et al, Genetic influences on antidepressant side effects: a CYP2C19 gene variation and polygenic risk study in the Estonian Biobank, European Journal of Human Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41431-025-01894-x