По данным исследования, проведённого в Кембриджском университете (University of Cambridge), полное секвенирование генома (Whole Genome Sequencing, WGS) позволяет выявлять уникальные генетические особенности опухолей молочной железы, которые напрямую влияют на выбор терапии и прогноз болезни.
Результаты опубликованы в журнале The Lancet Oncology.
Каждый год в мире диагностируется около 2,3 миллиона новых случаев рака груди, и примерно 670 тысячженщин умирают от этого заболевания. Несмотря на успехи медицины, до сих пор сложно точно определить, какое лечение будет наиболее эффективным для каждой конкретной пациентки.
Что такое полное секвенирование генома
Метод WGS позволяет анализировать ДНК не только самой опухоли, но и здоровых клеток пациента. Это помогает выявить мутации — как наследственные, так и приобретённые, — которые определяют развитие болезни и её реакцию на лекарства.
Такие данные позволяют:
- находить слабые места опухоли,
- определять устойчивость к гормональной или химиотерапии,
- выявлять редкие мутации, которые делают пациента подходящим для определённых клинических испытаний.
Несмотря на то, что технологии становятся всё доступнее — недавно компания Ultima Genomics заявила, что может секвенировать человеческий геном всего за 100 долларов США, — в рамках Национальной службы здравоохранения Великобритании (NHS) WGS пока применяется ограниченно, в основном при редких, детских или метастатических опухолях.
Что показало исследование
Группа под руководством Серены Ник-Зайнал (Serena Nik-Zainal), профессора геномной медицины и директора Института раннего выявления рака при Кембриджском университете, проанализировала данные 2 500 женщин с диагнозом рак груди из национальной базы Genomics England.
Все участницы ранее вошли в проект “100 000 геномов”, а их данные были связаны с медицинскими и смертностными регистрами, что позволило отслеживать течение болезни на протяжении пяти лет.
Генетические подсказки для персонализированного лечения
Исследование выявило, что у 27% пациенток обнаружены генетические признаки, которые могут немедленноповлиять на выбор терапии или участие в клинических испытаниях. Это эквивалентно более чем 15 000 женщинам в год только в Великобритании.
Ключевые находки включают:
- HRD (дефицит гомологичной репарации ДНК) — у 12% случаев, что указывает на чувствительность к препаратам, направленным на восстановление ДНК;
- уникальные мутации, поддающиеся действию таргетных препаратов;
- признаки резистентности к гормональной терапии;
- молекулярные сигнатуры, указывающие на слабые места опухоли.
Ещё у 15% пациенток были выявлены генетические особенности, значимые для будущих исследований — например, сбои в других системах восстановления ДНК. Это эквивалентно 8 300 женщинам в год.
Новый взгляд на прогноз и выживаемость
Для самого распространённого типа — ER+HER2- рака груди, на который приходится около 70% всех случаев, исследователи обнаружили генетические маркеры, предсказывающие агрессивность опухоли.
- Крупные структурные изменения ДНК,
- мутации в гене TP53,
- и мутаторные сигнатуры APOBEC — всё это указывало на повышенный риск смертности.
Интересно, что эти генетические факторы оказались более точными предикторами, чем традиционные критерии — возраст, стадия или степень злокачественности.
Практическое применение
На основе полученных данных учёные создали прогностическую модель, которая помогает врачам принимать решения о степени агрессивности терапии.
По оценкам, около 7 500 пациенток с опухолями низкой степени могли бы получать более интенсивное лечение, а другим, наоборот, можно было бы избежать ненужной химиотерапии.
«Теперь, когда мы имеем доказательства на уровне популяции, мы можем реально изменить жизнь тысяч пациенток ежегодно — подбирая лечение более точно, усиливая терапию там, где это нужно, и снижая нагрузку там, где это безопасно», — подчеркнула Серена Ник-Зайнал (Serena Nik-Zainal).
Перспективы для клинических испытаний
Полное секвенирование генома также может революционизировать набор пациентов на клинические испытания.
«Сегодня мы ищем одну конкретную мутацию, чтобы пригласить человека в конкретное исследование. Но если у нас есть полный геном, — поясняет профессор Ник-Зайнал, — мы можем сопоставить пациента с множеством испытаний одновременно. Это ускорит разработку новых лекарств и сделает клинические исследования эффективнее».
🔍 Главное
- 27% пациенток могут сразу получить персонализированные рекомендации на основе WGS.
- 15% имеют редкие генетические особенности, значимые для будущих исследований.
- Генетические маркеры точнее прогнозируют выживаемость, чем классические показатели.
- Методика может ускорить подбор участников для клинических испытаний.
📘 Источник:
Revealing the clinical potential of cancer whole-genome data: A retrospective analysis of a breast cancer cohort in England linked with mortality statistics, The Lancet Oncology (2025).
