Прорыв в понимании иммунной уязвимости при митохондриальных заболеваниях

Пациенты с редкими митохондриальными заболеваниями часто сталкиваются с серьезными инфекциями, но причина их повышенной уязвимости оставалась загадкой. Новое исследование The Jackson Laboratoryпроливает свет на этот вопрос.

Механизм повышенной восприимчивости

Ученые обнаружили, что поврежденные митохондрии держат иммунную систему в постоянном состоянии тревоги. Это приводит к опасным чрезмерным реакциям при встрече с бактериями, вызывая:

• Массивное воспаление
• Повреждение тканей
• Утяжеление течения инфекций

Исследование механизма

Исследователи сосредоточились на редком прогрессирующем митохондриальном расстройстве — болезни полимеразы гамма (PolG). В ходе исследования:

• Была разработана новая модель мышей с человеческой мутацией PolG
• Обнаружен избыточный уровень воспалительной молекулы интерферона I типа
• Выявлена гиперактивность бактериального сенсора каспазы-11

Последствия для организма

Чрезмерная активация иммунной системы приводит к:

• Саморазрушению иммунных клеток
• Высвобождению вредных молекул
• Усилению воспалительного процесса

Перспективы лечения

Открытие открывает новые возможности для терапии:

• Блокировка пути каспазы-11 может предотвратить чрезмерную реакцию
• Подход позволит сохранить нормальную работу иммунной системы
• Метод потенциально применим при других состояниях с повреждением митохондрий

Значение для медицины

Результаты исследования могут помочь не только пациентам с митохондриальными заболеваниями, но и при:

• Нейродегенеративных заболеваниях
• Тяжелых формах COVID-19
• Других состояниях, связанных с повреждением митохондрий

Профессор Филипп Уэст подчеркивает: “Если мы сможем снизить гиперактивный иммунный ответ, не подавляя полностью иммунную систему, это может стать настоящим прорывом в лечении”.

Литература:
Caspace-11 drives macrophage hyperinflammation in Polg-related mitochondrial disease, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-59907-8