Представьте: опухоль только-только собирается возникнуть. Клетки ещё не перешли грань, но внутри уже кипит работа — они адаптируются, прячутся, учатся выживать в условиях воспаления и стресса. И вот именно в этот момент, когда всё ещё можно повернуть вспять, появляется шанс её заметить.
Исследователи из Медицинской школы Университета Калифорнии в Сан-Диего (University of California San Diego School of Medicine) нашли биомаркеры, которые могут предупреждать о развитии одного из самых агрессивных и смертоносных онкозаболеваний — рака поджелудочной железы.
Работа опубликована в журнале «Cell Reports».
Как стресс даёт зелёный свет опухоли
До сих пор было известно, что воспалительные процессы и клеточный стресс (особенно при нехватке кислорода) активируют белок STAT3 — сигнальный транскрипционный фактор, который буквально «включает» определённые гены в клетках поджелудочной.
Но вот как именно STAT3 помогает предраковым клеткам превратиться в полноценную опухоль — оставалось неясным.
Дэвид Череш (David Cheresh), научный сотрудник, вице-председатель по науке и разработке в кафедре патологии Медицинской школы Университета Калифорнии в Сан-Диего (UC San Diego School of Medicine), объясняет: STAT3 в определённых условиях запускает работу целой группы генов, жизненно необходимых для выживания клеток в стрессовой и воспалительной среде. Один из них — Integrin β3, или сокращённо ITGB3.
Что делает ITGB3 — и почему это важно
Когда STAT3 активируется под действием воспалительных белков или гипоксии, он включает ITGB3 — как показали эксперименты на мышах и человеческих клетках. Результат? Начало и стремительное развитие злокачественного процесса в поджелудочной железе.
Но это ещё не всё.
Химиотерапия, как выяснилось, сама по себе способна усиливать воспаление — а значит, запускает тот же STAT3 и, соответственно, повышает уровень ITGB3. То есть лечение, парадоксально, может сделать опухоль устойчивее, если задействует этот путь.
Но есть и хорошая новость: если блокировать STAT3 — опухоль стартует позже. А значит, появляется окно для вмешательства.
Подпись, которая предсказывает агрессию
Команда Череша назвала набор из 10 активируемых STAT3 генов (включая ITGB3) общим термином — STRESS. Эта генетическая «подпись» не только предупреждает о высоком риске развития рака поджелудочной железы, но и даёт подсказку о том, насколько агрессивным станет новообразование.
И, что особенно ценно, STRESS-подпись работает лучше, чем существующие молекулярные маркеры: она позволяет заранее «увидеть» направление, в котором двинется болезнь, задолго до клинических симптомов.
И что дальше?
«Если подтвердим всё клинически, то сможем разработать точные тесты — не просто для обнаружения рака, а для оценки его будущего поведения», — поясняет Дэвид Череш (David Cheresh). Он также добавил, что это поможет не только в диагностике, но и в выборе стратегии: кому подойдёт классическая терапия, а кто нуждается в более прицельном подходе.
Команда также изучает возможность создания молекул, которые будут «глушить» воспалительную активацию ITGB3 — не только при опухолях поджелудочной, но и при раке лёгких, молочной железы и кожи. Цель — остановить рост и метастазирование до того, как рак получит устойчивость к препаратам.
Важный шаг к персонализированной онкологии
Результаты исследования дают надежду на появление гораздо более точных систем скрининга — особенно для такого коварного типа онкологии, как рак поджелудочной железы, который часто обнаруживают уже слишком поздно.
Если новый подход сработает, врачи смогут заглядывать в будущее опухоли — и вмешиваться, пока она ещё только строит планы.
Литература:
A STAT3/integrin axis accelerates pancreatic cancer initiation and progression, Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116010. www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(25)00781-8
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
