Представьте: обычная мышка, а в её мозге — одна инъекция, и бац — редактирование ДНК устраняет редчайшую генетическую мутацию. Да, звучит как из фантастики, но именно такой прогресс демонстрируют учёные из Центра трансляционных исследований редких заболеваний (Rare Disease Translational Center, RDTC) при Лаборатории Джексона (The Jackson Laboratory, JAX) совместно с Broad Institute и некоммерческой организацией RARE Hope.
Суть в том, что они напрямую, одним уколом «зашли» в мозг, чтобы «починить» ген ATP1A3, ответственный за болезнь под громоздким названием — перемежающаяся гемиплегия детства (AHC). Впечатляет, что в тестах задействовали и клетки от самих пациентов, что добавляет веса всему этому — это не просто мышки, а клинически значимый шаг.
Что же получилось — итоги работы
Эта штука — как мини-«лекарь» для мозга: за 10 минут, без лишних движений и танцев с бубном — на месте исправляет ошибки в ДНК. Причём с точностью, которая поразила всех — 100% чувствительность и специфичность.
Самое крутое — мыши с AHC после процедуры не только перестали резко падать в паралич (а это бывает минутами и днями), но и стали жить дольше, меньше страдая от приступов судорог и мышечных спазмов. Представьте, обычная уколка, а последствия — как после курса суперлекарства.
Кстати, предыдущие попытки создать модель AHC на мышах у Чиена-Фу Ченя (Chien-Fu Chen) и Кэтлин Лутц (Cathleen «Cat» Lutz) — научных сотрудников RDTC — дали мышам очень похожие симптомы, и они, к сожалению, умирали раньше времени. Теперь же есть шанс изменить всё с помощью генного «ремонта».
Не менее важно, что эта методика — потенциально спасательный круг и для многих других редких генетических заболеваний, долгое время оставшихся вне внимания, из-за их сложности и малой распространённости.
За кулисами — роль пациентов и организаций
Серьёзно, проект не мог бы получиться без тесного взаимодействия с сообществом пациентов. Некоммерческая организация RARE Hope (ранее известная как Hope for Annabel) выступила не просто спонсором, а настоящим мостом между учёными и семьями с AHC по всему миру. Они помогли так выстроить эксперимент, чтобы результаты имели смысл для пациентов — от выбора конечных точек до интерпретации данных.
«Хотя сама болезнь редкая, количество моногенных патологий, где генную коррекцию можно применить, огромно», — говорит Нина Фрост (Nina Frost), основатель и президент RARE Hope, соавтор исследования и мама ребёнка с AHC.
И знаете что? Раньше никто и представить не мог, что можно «спасти» после рождения. Теперь же — молекулярная коррекция стала не просто теорией, а реальной помощью, подтверждённой изменением поведения у мышей.
Технические хитрости — как именно всё починили
В ход пошли две передовые техники, но фаворитом оказалось так называемое «prime editing» — нечто вроде редактора букв в ДНК, что намного круче классической генной терапии, где просто добавляют здоровую копию гена. Prime editing «залатал» до 85% повреждённых участков в мозговых клетках мышей, восстановил нормальную функцию белка, улучшил моторные навыки, снизил судорожные проявления и подарил грызунам дополнительные дни жизни.
Подкормка для этого — вирус AAV9, который выступает в роли доставщика, аккуратно занося «исправляющий» инструмент прямо в мозг новорождённой мыши, когда клетки ещё «открыты» для изменений. Кроме того, в тестах на клетках пациентов выявили почти нулевые побочные эффекты — а это важно, потому что безопасность — не просто слово, а главное условие для клиники.
Дальше — только вперёд
Взгляд в будущее подсказывает: этот успех — всего лишь начало. По словам Кэтлин Лутц (Cathleen «Cat» Lutz), одной из ведущих научных сотрудников и координатора консорциума NIH по редактированию генома соматических клеток, задача сейчас — выяснить, можно ли будет «залатать» ген даже тогда, когда симптомы уже проявились. Это было бы — ой, да что там — настоящий прорыв, ведь пока что успехи достигнуты на ранней стадии жизни.
Соавтор исследования, Дэвид Лю (David Liu) из Broad Institute, создатель технологии prime editing, подтвердил: «Это важная веха, открывающая двери для лечения неврологических болезней, которые считались неизлечимыми».
Если подытожить, перед нами история, где из фантастики — в реальность: обычная мышь, один укол — и мозг начинает работать по-другому. Какой это будет эффект у людей — пока ждём подтверждений, но надежда растёт с каждым днём.
Литература:
In vivo prime editing rescues alternating hemiplegia of childhood in mice, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.038
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
