Исследователи из Центра индивидуальной медицины клиники Майо сделали важное открытие в области генетики, связанное с жировой болезнью печени. Они обнаружили редкий генетический вариант, который может быть основной причиной метаболической дисфункции, приводящей к стеатогепатиту — воспалению печени, вызванному накоплением жира.
До этого считалось, что жировая болезнь печени развивается под влиянием генетических факторов и внешних условий. Однако новое исследование, опубликованное в журнале Hepatology, показало, что в некоторых случаях виновата единственная мутация в гене MET.
Ген MET играет важную роль в восстановлении печени и обмене жиров. Мутация в этом гене приводит к накоплению жира в клетках печени, вызывая воспаление. Со временем это может привести к фиброзу, циррозу и даже раку печени.
Жировая болезнь печени, или стеатоз, поражает около трети взрослых во всем мире. Ее запущенная форма, стеатогепатит, может стать основной причиной цирроза печени и трансплантации органа в ближайшие годы.
Ведущий автор исследования, Филиппо Пинто э Вайро (Filippo Pinto e Vairo), доктор медицинских наук и медицинский директор Программы редких и недиагностированных заболеваний, отметил: «Это открытие показывает, как редкие наследственные генетические варианты могут вызывать распространенные заболевания. Оно дает новое понимание патогенеза болезни и открывает перспективы для разработки новых методов лечения».
Открытие было сделано после анализа ДНК женщины и ее отца, страдающих от стеатогепатита. У них не было диабета или повышенного уровня холестерина, что обычно является факторами риска накопления жира в печени. Исследователи изучили более 20 000 генов и обнаружили редкую мутацию в гене MET.
Совместно с Центром геномных наук и точной медицины Джона и Линды Меллоуз (John and Linda Mellows Center for Genomic Science and Precision Medicine) при Медицинском колледже Висконсина под руководством Рауля Уррутиа (Raul Urruita), доктора медицинских наук, ученые установили, что мутация нарушает критический биологический процесс.
Гены состоят из химических «букв», которые кодируют инструкции для организма. В данном случае одна измененная «буква» среди тысяч привела к тому, что печень не смогла правильно перерабатывать жир. Этот редкий вариант не был описан в литературе или общедоступных базах данных.
Константинос Лазаридис (Konstantinos Lazaridis), доктор медицинских наук и исполнительный директор Центра индивидуальной медицины имени Карлсона и Нельсона, подчеркнул важность открытия: «Это открытие может повлиять на сотни тысяч людей с жировой болезнью печени. Оно показывает, насколько важно изучать семейные забавно и использовать крупномасштабные геномные данные для выявления редких генетических вариантов».
Исследователи также проанализировали данные более чем 100 000 участников в рамках проекта Tapestry, который изучает геномные факторы заболеваний. Среди почти 4000 взрослых с жировой болезнью печени, около 1% имели редкие варианты в гене MET. Из них почти 18% имели варианты в той же области, что и у женщины и ее отца.
«Геномика играет важную роль в клинической помощи. Это открытие подчеркивает важность интеграции передовых технологий в диагностику и лечение сложных заболеваний», — отметил Лазаридис.
В будущем планируется изучение того, как это открытие может быть использовано для разработки целенаправленного лечения жировой болезни печени. Это может значительно улучшить качество жизни миллионов людей по всему миру.
Литература:
Filippo Pinto e Vairo et al, Discovery of a MET-driven monogenic cause of steatotic liver disease, Hepatology (2025). DOI: 10.1097/HEP.0000000000001249
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
