Необычный виновник: молчаливая РНК, которая меняет правила игры
Исследовательская группа под руководством Гу Хунцаня (Gu Hongcang) и Чжан Фан (Zhang Fan) из Хэфэйского института физических наук Китайской академии наук (Hefei Institutes of Physical Science of the Chinese Academy of Sciences) обнаружила ранее неизвестную регуляторную сеть, связанную с так называемой длинной некодирующей РНК (lncRNA), которая играет центральную роль в развитии колоректального рака (КРР) и формировании иммунного ответа.
О результатах работы рассказано в журнале «Molecular Cancer».
Почему рак толстой кишки так сложно лечить?
Колоректальный рак — один из самых генетически разнообразных. Множество мутаций, изменения эпигенетики, сбитые молекулярные сигналы — всё это делает опухоль по-настоящему «скользкой мишенью». Особенно это касается иммунной терапии: препараты, блокирующие контрольные точки иммунной системы (например, ингибиторы PD-1), работают лишь примерно в 15% случаев. Остальные пациенты — остаются устойчивыми.
Чтобы разобраться в причинах, команда исследователей провела масштабный мультиомный анализ: изучили, какие гены активны (транскриптомика), какие белки синтезируются (протеомика) и как меняется клеточный метаболизм (метаболомика) — сравнивая ткани опухолей и здоровую ткань кишечника.
Один важный узел в сети из тысячи
Анализ показал: в опухолевых клетках изменено 1 394 молекулы lncRNA, 2 788 мРНК, 548 белков и 91 метаболит. На основе этих данных исследователи построили регуляторную сеть, состоящую из 22 ключевых lncRNA, 14 белков/мРНК и 9 метаболитов.
Особое внимание привлекла lncRNA 60967.1 — она резко снижена как в культурах раковых клеток, так и в образцах от пациентов. То есть, по сути, эта молекула «молчит» там, где должна активно работать.
Что произойдёт, если «включить» молчащую РНК?
Оказалось, что активация lncRNA 60967.1 запускает каскад событий, в том числе:
- Реактивация гена-супрессора опухолей PLCD4
- Увеличение уровня всерациновой ретиноевой кислоты (ATRA)
- Усиление апоптоза, вызванного интерфероном гамма (IFN-γ)
- Повышение активности гена IFNGR1 — важнейшего рецептора для IFN-γ
Иными словами, опухоль вновь становится уязвимой для атак иммунной системы.
А как это работает в живом организме?
На мышиных моделях всё подтвердилось: у животных, которым искусственно «включали» lncRNA 60967.1, опухоли сокращались заметно быстрее, особенно при параллельном применении анти-PD-1 иммунотерапии. Появлялась активная инфильтрация иммунных клеток в ткань опухоли — то, что обычно свидетельствует о включённой защите организма.
Почему это важно?
Это открытие проливает свет на один из фундаментальных молекулярных механизмов, лежащих в основе устойчивости опухоли к терапии. Оно показывает, что даже те РНК, которые не кодируют белки, могут играть ключевую роль в работе иммунной системы и росте опухоли.
Если получится создать лекарства, способные модулировать активность таких lncRNA — можно будет кардинально изменить эффективность лечения КРР. Особенно у тех пациентов, для которых стандартные препараты не работают.
Что дальше?
Открытие lncRNA 60967.1 как «молекулярного переключателя» между раком и иммунитетом открывает новые горизонты для исследований. И, возможно, в ближайшем будущем мы сможем говорить о новой линии таргетной терапии, основанной не на белках, а на РНК-сетях — тонких, но мощных механизмах внутри каждой клетки.
Литература:
Yiyi Chen et al, Integrative multi-omics analysis reveals the LncRNA 60967.1–PLCD4–ATRA axis as a key regulator of colorectal cancer progression and immune response, Molecular Cancer (2025). DOI: 10.1186/s12943-025-02359-x
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
