РНК против рака: учёные нашли ключевой механизм, управляющий иммунным ответом при колоректальном раке

Необычный виновник: молчаливая РНК, которая меняет правила игры

Исследовательская группа под руководством Гу Хунцаня (Gu Hongcang) и Чжан Фан (Zhang Fan) из Хэфэйского института физических наук Китайской академии наук (Hefei Institutes of Physical Science of the Chinese Academy of Sciences) обнаружила ранее неизвестную регуляторную сеть, связанную с так называемой длинной некодирующей РНК (lncRNA), которая играет центральную роль в развитии колоректального рака (КРР) и формировании иммунного ответа.

О результатах работы рассказано в журнале «Molecular Cancer».

Почему рак толстой кишки так сложно лечить?

Колоректальный рак — один из самых генетически разнообразных. Множество мутаций, изменения эпигенетики, сбитые молекулярные сигналы — всё это делает опухоль по-настоящему «скользкой мишенью». Особенно это касается иммунной терапии: препараты, блокирующие контрольные точки иммунной системы (например, ингибиторы PD-1), работают лишь примерно в 15% случаев. Остальные пациенты — остаются устойчивыми.

Чтобы разобраться в причинах, команда исследователей провела масштабный мультиомный анализ: изучили, какие гены активны (транскриптомика), какие белки синтезируются (протеомика) и как меняется клеточный метаболизм (метаболомика) — сравнивая ткани опухолей и здоровую ткань кишечника.

Один важный узел в сети из тысячи

Анализ показал: в опухолевых клетках изменено 1 394 молекулы lncRNA, 2 788 мРНК, 548 белков и 91 метаболит. На основе этих данных исследователи построили регуляторную сеть, состоящую из 22 ключевых lncRNA, 14 белков/мРНК и 9 метаболитов.

Особое внимание привлекла lncRNA 60967.1 — она резко снижена как в культурах раковых клеток, так и в образцах от пациентов. То есть, по сути, эта молекула «молчит» там, где должна активно работать.

Что произойдёт, если «включить» молчащую РНК?

Оказалось, что активация lncRNA 60967.1 запускает каскад событий, в том числе:

Реактивация гена-супрессора опухолей PLCD4
Увеличение уровня всерациновой ретиноевой кислоты (ATRA)
Усиление апоптоза, вызванного интерфероном гамма (IFN-γ)
Повышение активности гена IFNGR1 — важнейшего рецептора для IFN-γ

Иными словами, опухоль вновь становится уязвимой для атак иммунной системы.

А как это работает в живом организме?

На мышиных моделях всё подтвердилось: у животных, которым искусственно «включали» lncRNA 60967.1, опухоли сокращались заметно быстрее, особенно при параллельном применении анти-PD-1 иммунотерапии. Появлялась активная инфильтрация иммунных клеток в ткань опухоли — то, что обычно свидетельствует о включённой защите организма.

Почему это важно?

Это открытие проливает свет на один из фундаментальных молекулярных механизмов, лежащих в основе устойчивости опухоли к терапии. Оно показывает, что даже те РНК, которые не кодируют белки, могут играть ключевую роль в работе иммунной системы и росте опухоли.

Если получится создать лекарства, способные модулировать активность таких lncRNA — можно будет кардинально изменить эффективность лечения КРР. Особенно у тех пациентов, для которых стандартные препараты не работают.

Что дальше?

Открытие lncRNA 60967.1 как «молекулярного переключателя» между раком и иммунитетом открывает новые горизонты для исследований. И, возможно, в ближайшем будущем мы сможем говорить о новой линии таргетной терапии, основанной не на белках, а на РНК-сетях — тонких, но мощных механизмах внутри каждой клетки.

Литература:
Yiyi Chen et al, Integrative multi-omics analysis reveals the LncRNA 60967.1–PLCD4–ATRA axis as a key regulator of colorectal cancer progression and immune response, Molecular Cancer (2025). DOI: 10.1186/s12943-025-02359-x