Доксорубицин так незаменимый компонент при полихимиотерапия широко используется во многих программах лечения, однако, использование его осложняется тяжелой кардиотоксичностью. Пока неясно, каков именно механизм развития кардиотоксичности, но предполагается, что доксорубицин-индуцированная кардиомиопатия развивается в результате образования реактивных оксигенных субстанций, а также накопления железа.
В журнале Clinical Investigation профессор Hossein Ardehali с соавторами из Норзвестернского университета установили, что доксорубицин накапливается в митохондриях кардиомиоцитов, тем самым способствует избыточному образованию в митохондриях реактивных оксигенных субстанций и накоплению железа.
В эксперименте моделируя на мышах доксорубицин-индуцированную кардиотоксичность, избыточная экспрессия белка, повышающего митохондриальный транспорт железа, снижает уровень митохондриального железа, реактивных оксигенных субстанций и предотвращает развитие доксорубицин-индуцированную кардиомиопатию у лабораторных животных. При лечении лабораторных мышей препаратом, снижающим кардиотоксичность доксорубицина (дексразоксаном), наблюдалось снижение уровня железа в метохондриях и обратное развитие доксорубицин-индуцированного поражений сердца. Кроме того, в биоптатах сердца у пациентов с кардиомиопатией, перенесших терапию доксорубицином выявлялся более высокий уровень митохондриального железа по сравнению с пациентами без сердечно-сосудистых осложнений.
Эти данные доказывают целесообразность применения препаратов, снижающих накопление железа в метохондриях, с целью уменьшения кардиотоксичности доксорубицина.
ПОДРОБНЕЕ В НАУЧНОЙ СТАТЬЕ:
(2014) Cardiotoxicity of doxorubicin is mediated through mitochondrial iron accumulation. // The Journal of clinical investigation – vol. 124 (2) – p. 617-30
Для отправки комментария необходимо войти на сайт.