Шизофрению вызывает ген гиперактивной иммунной системы

Чрезмерная активность гена иммунной системы, ранее связанная с шизофренией, воспроизводит нервные и поведенческие аспекты заболевания у мышей, согласно новому исследованию, опубликованному в научном журнале PLOS Biology.

Актуальность проблемы

Автор исследования Эшли Комер (Ashley Comer) с соавтором Альберто Круз-Мартин (Alberto Cruz-Martín) из Бостонского университета (Boston University) утверждают, что открытие поможет разработать новый путь развития лечения шизофрении. Ранее в крупных исследованиях было показано, что генетические варианты, которые повышают активность гена C4, кодирующего часть так называемого каскада комплемента иммунной системы, увеличивают риск развития шизофрении. Однако механизм, с помощью которого такие варианты могут способствовать возникновению шизофрении, не ясен, поскольку ген С4 ранее не был экспериментально сверхэкспрессирован.

Во время нормального развития мозга известно, что комплемент прилипает к нейронным синапсам и привлекает микроглии (иммунные клетки в мозге), которые поглощают синаптический материал в процессе, известном как синаптическая обрезка (синаптический прунинг). При неправильном регулировании этот процесс может привести к нарушению связи в мозге.

Материалы и методы обследования

Потеря синапсов в префронтальной коре является отличительной чертой шизофрении, поэтому авторы задаются вопросом, может ли сверхактивный ген С4 способствовать развитию шизофрении посредством неправильной регуляции комплемент-опосредованной синаптической обрезки микроглией. Ученые сверхэкспрессировали комплемент C4 в префронтальной коре головного мозга мыши. 

Результаты научной работы

Ученые обнаружили увеличение уровня микроглиального поглощения синапсов, снижение функциональной связности между нейронами и изменения свойств нейронных мембран. Шизофрения характеризуется дефицитом социального познания и социальных взаимодействий, эффектами, которые предшествуют развитию психоза. Авторы обнаружили, что молодые мыши с большим количеством комплемента С4 сокращают время на поиск своих матерей, по сравнению с контрольными мышами. В тоже время взрослые мыши тратят меньше времени на ознакомление с новыми клетками, чем контрольные мыши.

Результаты исследования позволяют предположить, что генетическая связь, обнаруженная между повышенной активностью гена C4 и шизофренией, может быть вызвана увеличением синаптической обрезки во время развития мозга. 

«Это критическое окно развития может дать возможность вмешаться, чтобы изменить траекторию развития шизофрении», — объясняет Круз-Мартин. 

Авторы другого исследования утверждают, что наличие в доме собаки снижает риск развития шизофрении.

Приглашаем подписаться на наш канал в Яндекс Дзен


Добавьте «Medical Insider» в любимые источники Яндекс Новости


Оцените статью
( 1 оценка, среднее 5 из 5 )
Поделиться с друзьями