Представьте себе вот что: крошечный сбой в мозге, еще на стадии эмбриона, который десятилетиями дремлет, а потом — бац! — и у взрослого человека начинаются серьезные проблемы с координацией. Звучит как завязка для научно-фантастического триллера, не так ли? А ведь именно такую генетическую загадку пытаются разгадать исследователи из исследовательского центра больницы Монреальского университета (
Ген-«сантехник», который оказался архитектором
В центре всей этой истории — ген RFC1. Долгое время на него смотрели, ну, скажем так, без особого пиетета. Считали его этаким «сантехником» ДНК — универсальным работягой, который просто латает дыры и исправляет ошибки при делении клеток. Такой себе контролер качества, не более.
«Мы все думали, что этот ген работает по всему телу как часы, просто следя за целостностью ДНК», — разводит руками Самарут, который также является научным сотрудником в Монреальском университете (
). «Но каково же было наше удивление, когда мы увидели, что во время эмбрионального развития он почему-то особенно активен именно в мозжечке». Université de Montréal
Чтобы разобраться, что к чему, команда из CRCHUM взялась за изучение моделей рыбок данио-рерио. И вот тут-то и началось самое интересное. Оказалось, что если «выключить» у них ген RFC1, то клетки, которые должны были стать нейронами мозжечка, попросту гибнут. Это приводит к неправильному формированию этой важнейшей для координации движений области мозга. С самого начала.
«Знаете, мы ведь первые, кто вообще посмотрел на функцию этого гена в живой модели, — отмечает Самарут. — А без этого шага все рассуждения о его роли в болезнях человека — просто вилами по воде писано».
От лабораторных рыбок к реальным пациентам
Так, стоп. Какое отношение рыбки-зебры имеют к редким заболеваниям у людей? Самое прямое, как оказалось. Это открытие бросает совершенно новый свет на биологические корни так называемых мозжечковых атаксий с поздним началом. Это целое семейство редких недугов, которые ломают жизни примерно 1–3 людям из 100 000. Лечения от них, к сожалению, до сих пор нет.
Одно из таких заболеваний — синдром CANVAS (мозжечковая атаксия, нейропатия, вестибулярная арефлексия). Часто врачи просто не могут найти его генетическую причину. Однако уже было известно, что он как-то связан с аномалиями в гене RFC1 — так называемыми экспансиями, когда механизм копирования ДНК дает сбой и вставляет в ген лишние «буквы».
Но как именно эти «лишние» генетические вставки в RFC1 ломают мозг и вызывают проблемы с движением? Вот это-то и был вопрос на миллион. Теперь, благодаря работе команды Самарута, появляется правдоподобная версия: возможно, из-за этих аномалий ген просто не может нормально выполнять свою работу.
«Картина вырисовывается следующая: отсутствие RFC1 мешает клеткам мозжечка нормально развиваться, — объясняет Самарут. — И вот тут-то мы и задались главным вопросом».
Бомба замедленного действия?
А что, если мозжечок, получивший такую «микротравму» еще до рождения, изначально… хрупкий? Что если это своего рода бомба замедленного действия, которая тикает десятилетиями, а потом, во взрослой жизни, приводит к нарушению координации?
Это, конечно, пока только гипотеза, и предстоит еще копать и копать. Но если эта догадка верна — о боже, это полностью изменит правила игры. Это откроет путь к ранней диагностике, возможно, еще до появления первых, самых слабых симптомов.
Сейчас команда Самарута пытается выяснить, действительно ли у людей с синдромом CANVAS активность RFC1 нарушена и несёт ли именно он ответственность за их двигательные проблемы. До реального применения в клиниках, само собой, еще очень далеко. Но их исследование уже вскрыло совершенно неизвестные механизмы и, по сути, нарисовало дорожную карту для будущих изысканий. И не только по атаксиям, но и по другим нейродегенеративным заболеваниям, таким как атипичные паркинсонические синдромы и мультисистемная атрофия. Звучит интригующе.
Литература:
Fanny Nobilleau et al, RFC1 regulates the expansion of neural progenitors in the developing zebrafish cerebellum, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-60775-5
