Учёные из Университета Рокфеллера (Rockefeller University) обнаружили разрушительный союз двух молекул — амилоида бета (Aβ) и фибриногена, ключевого белка крови. Их взаимодействие формирует аномальные сгустки, которые не поддаются расщеплению и вызывают воспаление, повреждение сосудов и утечку гематоэнцефалического барьера, что ведёт к ранним признакам болезни Альцгеймера.
Результаты исследования опубликованы в журнале «Nature Neuroscience».
⚡ Разрушительный союз: амилоид и фибриноген
Команда под руководством профессора Сидни Стрикланда (Sidney Strickland) и доцента Эрин Норрис (Erin Norris) показала, что даже минимальные количества комплекса Aβ/фибриноген могут вызывать серьёзные повреждения мозга.
«Чтобы нанести вред мозгу, поражённому болезнью Альцгеймера, требуется гораздо больше амилоида или фибриногена по отдельности. Но вместе они становятся токсичными даже в микроскопических дозах. Это настоящий синергетический эффект», — объясняет Норрис.
При взаимодействии эти молекулы образуют плотные, устойчивые к расщеплению сгустки, которые нарушают кровоток, провоцируют воспаление и разрушают защитный барьер между кровью и мозгом.
🧩 Двадцать лет поиска механизма
Лаборатория Патрисии и Джона Розенвальдов при Институте нейробиологии и генетики Рокфеллера изучает связь между Aβ и фибриногеном уже почти два десятилетия. Ещё в начале 2000-х группа предположила, что сосудистые нарушения могут быть ключевым фактором в патогенезе Альцгеймера — идея, которая тогда вызывала скепсис.
«Теперь, после многочисленных открытий, научное сообщество признаёт роль сосудистой системы в развитии болезни Альцгеймера», — говорит Норрис.
🔬 Как исследователи доказали токсичность
Учёные воссоздали комплекс Aβ/фибриногена в лаборатории в очень низких концентрациях и протестировали его:
- на срезах мозговой ткани мышей;
- и на живых животных, чтобы увидеть эффект в естественных условиях.
Результаты оказались поразительными:
- синапсы разрушались,
- усиливалось воспаление,
- нарушалась целостность гематоэнцефалического барьера.
«Мы показали, что именно комплекс вызывает утечку через гематоэнцефалический барьер, тогда как отдельные белки не оказывают такого действия», — пояснила исследователь Элиза Николосо Симойнш-Пирес (Elisa Nicoloso Simões-Pires).
Когда исследователи применили антитела, блокирующие связывание амилоида с фибриногеном, вредные эффекты значительно уменьшились.
🧠 Новые подсказки к ранней диагностике
Даже малые количества комплекса Aβ/фибриногена запускали изменения, типичные для болезни Альцгеймера, ещё до появления когнитивных симптомов.
У мышей, подвергшихся воздействию комплекса, наблюдалось повышение уровня фосфо-tau181 — биомаркера, который у людей используется для раннего выявления болезни.
Это говорит о том, что вмешательство на этапе образования комплекса может замедлить или предотвратить развитие деменции.
💊 Новый терапевтический подход
Учёные подчёркивают, что болезнь Альцгеймера — многогранное заболевание, и этот механизм не единственный. Однако ингибирование комплекса Aβ/фибриногена может снизить сосудистое воспаление и гибель нейронов, а в комбинации с другими методами — усилить эффект лечения.
«Мы не утверждаем, что блокада этого комплекса излечит болезнь, но она может смягчить её течение и повысить эффективность других терапий», — отмечает Симойнш-Пирес.
🔎 Значение открытия
Исследование учёных из Университета Рокфеллера проливает свет на то, как сосудистые нарушения запускают нейродегенерацию, и предлагает новую терапевтическую мишень — токсический комплекс Aβ/фибриноген.
«Это ещё один шаг к пониманию того, как именно распространяется повреждение в мозге при болезни Альцгеймера — и как остановка одного патологического взаимодействия может изменить ход заболевания», — резюмирует профессор Стрикланд.
📘 Вывод:
Открытие «токсичного дуэта» амилоида и фибриногена объясняет, почему воспаление сосудов и нарушения кровообращения играют ключевую роль в болезни Альцгеймера.
Научная работа в журнале «Nature Neuroscience» открывает путь к новым методам профилактики и терапии, направленным на разрыв этого опасного взаимодействия до начала разрушительных последствий в мозге.
Источник:
- Elisa Nicoloso Simões‐Pires, Daniel Torrente, Pradeep Singh, Sidney Strickland, Erin H. Norris. Synergistic effects of the Aβ/fibrinogen complex on synaptotoxicity, neuroinflammation, and blood–brain barrier damage in Alzheimer\’s disease models. Alzheimer\’s, 2025; 21 (5) DOI: 10.1002/alz.70119
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
