В новом исследовании, опубликованном в журнале Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, ученые из Университета Цукубы (University of Tsukuba) обнаружили новую роль реагирующего на цАМФ связывающего белка 3 типа (CREB3L3) в развитии атеросклероза и определили механизм, с помощью которого он проявляет защитные эффекты против атеросклероза.
Актуальность вопроса
Известно, что ряд белковых механизмов играют определенную роль в развитии атеросклероза. CREB3L3 – это транскрипционный фактор, представляющий собой белок, который связывается с ДНК и регулирует экспрессию генов в печени и тонком кишечнике. CREB3L3 играет важную роль в метаболизме триглицеридов и глюкозы в печени.
Цель исследования состояла в том, чтобы понять, какую роль CREB3L3 играет в развитии атеросклероза и является ли он терапевтической мишенью против атеросклероза. Исследователи изучили, как отсутствие или чрезмерная экспрессия CREB3L3 влияет на развитие атеросклероза.
Материалы и методы исследования
Чтобы исследовать отсутствие CREB3L3, ученые создали мышей, у которых отсутствовал белок в печени или кишечнике. Чтобы исследовать сверхэкспрессию, ученые создали трансгенную мышь с сверхэкспрессией CREB3L3 в печени.
Поскольку атеросклероз естественным образом не возникает у мышей, исследователи использовали мышиную модель, в которой отсутствовал рецептор холестерина ЛПНП, известный как “плохой” холестерин.
Поскольку холестерин ЛПНП, циркулирующий в организме, не может быть поглощен клетками, то накапливается в стенках кровеносных сосудов и приводит к образованию атеросклероза. Скрещивая мышей CREB3L3 с мышами с ЛПНП, исследователи получили систему для изучения роли CREB3L3 в развитии атеросклероза.
Результаты научной работы
Исследователи обнаружили, что отсутствие CREB3L3 в печени или кишечнике приводило к обострению высокого уровня липидов в крови и образованию атеросклероза, и в большей степени у мышей, у которых CREB3L3 отсутствовал в обоих органах. И наоборот, чрезмерная экспрессия белка в печени заметно подавляет кровообращение, уровень холестерина и формирование атеросклероза. Изучив молекулярный механизм, с помощью которого CREB3L3 оказывает защитное действие против атеросклероза, исследователи обнаружили, что он взаимодействует со стероидным регуляторным элементом-связывающим белком (SREBP).
Результаты исследования обеспечивают механизм, с помощью которого CREB3L3 проявляет антиатеросклеротические эффекты, что делает его интересной, потенциально новой мишенью против атеросклероза.
Авторы другого исследования разработали новый метод лечения рассеянного склероза.
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
