Исследователи из Медицинского колледжа Уэйл Корнелл (Weill Cornell Medicine) использовали эмбриональные стволовые клетки человека для воссоздания новой модельной системы, которая позволяет им изучать инициацию и прогрессирование мелкоклеточного рака легких (МКРЛ). Исследование, опубликованное в журнале Journal of Experimental Medicine, показывает различные роли гена-супрессора опухоли, который обычно мутирует при МКРЛ.
Актуальность проблемы
МКРЛ — это чрезвычайно агрессивная форма рака легких, встречается почти исключительно у курильщиков и обычно становится устойчивой в течение нескольких месяцев к существующим методам лечения, таким как химио — и радиотерапия. За последние 30 лет был достигнут незначительный прогресс в разработке новых методов лечения этого заболевания.
Одной из причин отсутствия новых методов лечения является быстрое начало и прогрессирование МКРЛ, что затрудняет получение клинических образцов для изучения исследователями. За последние несколько лет были разработаны модели для изучения МКРЛ на мышах.
Авторы данного исследования описывают альтернативный способ изучения МКРЛ в клетках человека путем выращивания эмбриональных стволовых клеток и дифференциации их на различные типы клеток легких, способных стать злокачественными.
Считается, что МКРЛ развивается из определенного типа легочных клеток — нейроэндокринных клеток легких (НЭКЛ), но до сих пор никто не знал, как эмбриональные стволовые клетки можно продуцировать в нейроэндокринные клетки в лабораторных условиях.
Результаты научного исследования
«Мы обнаружили способ индуцировать легкие нейроэндокриноподобные клетки из культивируемых эмбриональных стволовых клеток путем блокирования важного пути передачи сигналов, известного как путь NOTCH», — говорит ведущий автор исследования Хуанхуан Джойс Чен (Huanhuan Joyce Chen).
Почти все пациенты с МКРЛ имеют мутации, которые инактивируют два ключевых гена-супрессора опухолей, которые называются RB и TP53. Ученые обнаружили, что легочные клетки формировали еще больше НЭКЛ, когда их ген RB был ингибирован в дополнение к сигнальному пути NOTCH.
Однако, когда Chen с соатворами также ингибировали ген TP53, НЭКЛ начали экспрессировать гены, которые способствуют пролиферации клеток и предотвращают гибель клеток. Результаты показывают, что мутации в RB и TP53 влияют на два аспекта инициации МКРЛ.
Выводы
«Наша система должна позволить дальнейшие исследования прогрессирования этих ранних стадий опухолей в инвазивные МКРЛ, которые напоминают более агрессивные раковые заболевания, обнаруженные у пациентов», — говорит Гарольд Вармус (Harold Varmus), соавтор исследования, сотрудник Медицинского колледжа Уэйл Корнелл. «Если это так, должна быть возможность проверить клетки на разных стадиях развития опухоли на чувствительность и устойчивость к терапевтическим стратегиям».
Авторы другого исследования установили, что мутация в гене у курильщиков приводит к раннему развитию рака легких.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
