Новое исследование Каролинского института (Karolinska Institutet) показывает, как эстроген защищает от НАЖБП (неалкогольная жировая болезнь печени), число случаев которой резко возросло во время нынешней эпидемии ожирения. Исследование, опубликованное в научном журнале Molecular Systems Biology, показывает, как новый разрабатываемый препарат может стать будущим средством лечения жировой болезни печени и рака печени.
Глобальная эпидемия ожирения привела к резкому увеличению ожирения печени — заболевания, при котором жир, который не помещается в жировые клетки, вместо этого откладывается в клетках печени.
С прошлого года ожирение печени, вызванное накоплением жира (а не чрезмерным употреблением алкоголя), известно как НАЖБП (стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией). Согласно предыдущим исследованиям, каждый третий взрослый страдает той или иной степенью НАЖБП, которая в тяжелых случаях может перерасти в цирроз и рак печени.
Женщины защищены до менопаузы
Однако данное заболевание распределяется между полами очень неравномерно: подавляющее большинство заболевших составляют мужчины.
«Женщины имеют естественную защиту до наступления менопаузы благодаря женскому половому гормону эстрогену», — объясняет Клаудия Каттер (Claudia Kutter), старший научный сотрудник отдела микробиологии опухоли и клеточной биологии Каролинского института, возглавлявшая исследование.
Хотя о защите женщин известно уже давно, механизм защитного эффекта остается менее ясным. Теперь исследовательская группа Каттера, возможно, нашла ответ на данный вопрос.
Благодаря генетическому анализу мышей обоих полов, получавших диету с высоким содержанием жиров, причем некоторые самцы мышей также получали эстроген, исследователи смогли идентифицировать ключевой белок, способствующий развитию ожирения печени.
Было обнаружено, что белок, названный TEAD1, играет важную роль в регулировании поглощения жира клетками печени. Блокирование TEAD1 защищало клетки печени от вредного накопления жира. Мыши, получавшие лечение эстрогенами, имели более низкую активность TEAD1 и меньшее накопление жира в печени.
Новый препарат в стадии разработки
На следующем этапе ученые протестировали блокирование TEAD1 в клетках печени человека с тем же результатом. Однако тот факт, что это вообще было возможно, был некоторой удачей.
«Оказалось, что фармацевтическая компания разрабатывает противораковый препарат, блокирующий TEAD1, что позволило нам проверить нашу гипотезу», — добавляет Каттер.
Тот факт, что TEAD1 также участвует в развитии рака, ее не беспокоит, даже наоборот.
«Поскольку активность белков TEAD повышается при раке, блокирование TEAD на ранней стадии также может быть положительным с точки зрения рака», — объясняет она. «У пациентов, страдающих раком печени, в настоящее время диагноз ставится очень поздно. Если пациенту дают этот препарат на ранних стадиях процесса для защиты от ожирения печени, мы надеемся, что он также может предотвратить развитие рака печени».
Фармацевтическая компания теперь начнет клинические испытания препарата в качестве средства защиты от жировой болезни печени, а исследовательская группа Каттера продолжит изучение дальнейших способов борьбы с этим заболеванием.
«Мы хотим сосредоточиться на том, как обнаружить болезнь раньше и определить новые цели лечения», — заключает автор исследования. «Разным пациентам могут потребоваться разные подходы в зависимости от их пола и гормонального статуса».
Литература:
Christian Sommerauer et al, Estrogen receptor activation remodels TEAD1 gene expression to alleviate hepatic steatosis, Molecular Systems Biology (2024). DOI: 10.1038/s44320-024-00024-x
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
