Ученые выяснили механизм метастазирования рака яичников

Авторы нового исследования выяснили, почему рак яичников метастазирует в брюшную полость. Выводы были опубликованы в научном журнале Cancer Research.

рак яичников
Фото: illinoiscancercare.com

Актуальность проблемы

Рак яичников является самой смертельной формой рака, но лечение может быть эффективным, если рак диагностируется на ранней стадии. К сожалению, только у 15% женщин рак диагностируется на ранней стадии, тогда как у 75% рак обнаруживается, когда опухоль уже распространилась в брюшную полость.

Профессор Памела Крегер (Pamela Kreeger) изучила метастатический процесс при серозном раке яичников, который является самой распространенной формой рака яичников.

Предыдущие исследования показали, что при этом виде рака наблюдается увеличение иммунных клеток, называемых макрофагами. Исследователи изучили, позволяют ли эти иммунные клетки раковым клеткам распространяться и прикрепляться к брюшной полости.

Материалы и методы исследования

Эксперименты на клеточной культуре показали, что сложное взаимодействие между здоровыми и раковыми клетками облегчает распространение рака.

Обычно брюшная полость выстилана мезотелиальными клетками, которые образуют мезотелий – поверхностный слой, который выстилает полости брюшины и внутренние органы, защищая их.

Но при раке яичников макрофаги превращают эти мезотелиальные клетки в “липкие” клетки, которые помогают прикрепляться раковым клеткам.

Ученые решили выяснить, какие белки ответственны за этот трансформационный эффект.

Результаты научной работы

Вычислительное моделирование выявило цепную реакцию белков: макрофаги выделяют белок под названием MIP-1β, который, в свою очередь, заставляет мезотелиальные клетки вырабатывать липкий белок, называемый P-селектином, который затем позволяет раковым клеткам прилипать. Дальнейшие эксперименты с мышами подтвердили результаты. Исследователи изучили образцы людей и обнаружили, что у женщин с раком яичников действительно увеличен уровень как MIP-1β, так и P-селектина.

Уже существуют препараты, которые могут препятствовать ключевым аспектам метастатического процесса, выявленным в этом исследовании. Например, известно, что препарат для лечения ВИЧ, называемый Маравирок, блокирует рецепторы MIP-1β, а два препарата при различных заболеваниях крови, которые все еще проходят испытания, ингибируют P-селектин.

Автор исследования Молли Кэрролл (Molly Carroll) из Университета Висконсина-Мэдисона (University of Wisconsin-Madison) говорит: «Лечение рака яичников действительно не изменилось за последние 20 лет. Надеюсь, благодаря развитию таких поддерживающих видов терапии мы сможем предотвратить появление новых метастазов опухоли».

Исследователи хотят провести длительные эксперименты на мышах. Если  выводы подтвердятся, ученые начнут доклинические тесты существующих препаратов, чтобы выяснить, не вызывают ли они токсичность.

Авторы другого исследования утверждают, что риск развития рака яичников зависит от репродуктивных факторов.

Литература

Carroll M. J. et al. Alternatively activated macrophages upregulate mesothelial expression of P-selectin to enhance adhesion of ovarian cancer cells //Cancer Research. – 2018. – С. canres. 3341.2017.