Ученые выявили иммунные клетки, ответственные за тяжелые осложнения

Системный склероз — редкое аутоиммунное заболевание, характеризующееся уплотнением кожи, синдромом Рейно и непредсказуемым поражением внутренних органов. Его клиническая гетерогенность долгое время оставалась загадкой: у одних пациентов болезнь стабильна годами, у других стремительно развиваются угрожающие жизни осложнения. Исследователи из Японии (Japan) нашли объяснение этой вариабельности, обнаружив специфические иммунные клетки, провоцирующие тяжелые органные поражения.

---

Методы исследования

Ученые из Университета Осаки (Osaka University) применили передовые технологии одноклеточного анализа. Они исследовали образцы крови и тканей 21 пациента с системным склерозом, не получавшего иммуносупрессивной терапии. Использовались два ключевых метода:

1. Одноклеточная РНК-секвенировка (scRNA-seq) — для детального изучения генной активности тысяч отдельных клеток.

2. Пространственная транскриптомика — для визуализации взаимодействия клеток в пораженных органах.
   Анализ включал профилирование 43 поверхностных белков, что позволило выявить уникальные биомаркеры заболеваний.

---

Результаты исследования

Исследование, опубликованное в журнале «Nature Communications», выявило две специфические популяции иммунных клеток, связанных с самыми опасными осложнениями:

1. Почечный криз: виновники найдены

У пациентов со склеродермическим почечным кризом (СКК) обнаружена аномальная субпопуляция моноцитов: EGR1⁺ CD14⁺ клетки. Эти клетки:

• Активируют провоспалительный путь NF-κB.

• Мигрируют в почки, превращаясь в макрофаги, экспрессирующие ген THBS1.

• Непосредственно повреждают почечные канальцы, способствуя фиброзу и сосудистой патологии 124.

2. Легочный фиброз: роль Т-клеток

У пациентов с прогрессирующим интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) выявлено повышение CD8⁺ Т-клеток эффекторной памяти. Их особенности:

• Несут «интерфероновую сигнатуру II типа», делающую их гипервоспалительными.

• Экспрессируют рецепторы CXCR3 и CCR5, облегчающие миграцию в легкие.

• Обнаружены в легочной ткани больных с тяжелым фиброзом.

3. Ключ к гетерогенности

Анализ подтвердил, что разные осложнения связаны с разными иммунными путями:

• СКК ассоциирован с активацией миелоидных клеток (моноциты, макрофаги).

• Прогрессирующее ИЗЛ связано с лимфоидными клетками (CD8⁺ Т-клетки).

---

Значение и перспективы

Открытие имеет практические последствия:

1. Диагностика: Клетки EGR1⁺ CD14⁺ моноциты и интерферон-позитивные CD8⁺ Т-клетки могут стать биомаркерами для раннего выявления пациентов с высоким риском органных осложнений.

2. Терапия: Указанные клетки-мишени открывают путь для разработки новых препаратов. Потенциальные стратегии включают блокировку миграции этих клеток или подавление их активации.
   Как подчеркивает Хироши Шимагами (Hiroshi Shimagami), ведущий автор: «Специфические аномалии в отдельных субпопуляциях иммунных клеток связаны с разными клиническими проявлениями системного склероза».

---

Заключение

Исследование под руководством Масаюки Нишиде (Masayuki Nishide), научного сотрудника Университета Осаки (Osaka University), впервые дало четкое объяснение вариабельности системного склероза на клеточном уровне. Выявленные иммунные сигнатуры — не только ключ к пониманию патогенеза, но и основа для персонализированной медицины: прогнозирования рисков и разработки таргетной терапии. Для пациентов с редким и тяжелым заболеванием это дает надежду на улучшение качества жизни.