Команда из Клиники Майо (Mayo Clinic) сосредоточилась на работе ферментов, которые отвечают за переработку повреждённых белков в клетках печени. Учёные наблюдали за тем, как алкоголь влияет на ключевой белок — валозин-содержащий протеин (VCP).
Результаты исследования
В норме VCP удерживает под контролем другой белок — HSD17β13. Если он накапливается, клетки печени начинают «раздуваться» из-за избытка жировых капель.
Но при злоупотреблении алкоголем VCP почти полностью исчезает с поверхности этих капель, и HSD17β13 выходит из-под контроля. Итог — стремительное развитие жировой болезни печени.
Главный автор работы, Марк МакНивен (Mark McNiven), пояснил: «Мы были поражены, когда увидели, что VCP буквально вытесняет HSD17β13 и направляет его в лизосому для разрушения. Но под действием алкоголя этот процесс ломается». Эти данные опубликованы в журнале «Journal of Cell Biology».
Как устроена печень
Печень — главный фильтр организма. Её клетки — гепатоциты — ежедневно перерабатывают и сортируют всё, что попадает в организм. Жиры из кишечника они временно сохраняют в виде жировых капель. В умеренном количестве это запас энергии. Но когда их слишком много, развивается жировая болезнь печени.
Исследование также показало, как VCP вместе с «шаперонным» белком транспортирует повреждённые элементы в лизосому, которая расщепляет ненужные компоненты.
Значение для медицины
По словам ведущего автора, Сандхья Сен (Sandhya Sen), открытие даёт новый терапевтический ориентир — белок HSD17β13. На него можно будет нацелить будущие препараты.
В более широком контексте проект стал частью инициативы Precure в Клинике Майо (Mayo Clinic). Она направлена на разработку инструментов, которые позволят врачам предугадывать развитие заболеваний и вмешиваться ещё до появления тяжёлых форм.
Литература
- Sandhya Sen, Shaun Weller, Ryan J. Schulze, Donglin Ding, Carol A. Casey, Conrad Weihl, Mark A. McNiven. An ethanol-induced loss of the lipid droplet–associated segregase VCP/p97 leads to hepatic steatosis. Journal of Cell Biology, 2025; 224 (8) DOI: 10.1083/jcb.202408205
