Исследование, представленное на конференции ECTRIMS в 2024 году, обнаружило важные биомаркеры, которые позволяют предсказать ухудшение состояния пациентов с рассеянным склерозом (РС). Это открытие может привести к изменению подходов к лечению миллионов людей, страдающих от РС, по всему миру. Теперь есть возможность разработать более индивидуальные и эффективные методы лечения, которые помогут пациентам лучше справляться с этим заболеванием.
В ходе многоцентрового обсервационного исследования, проведённого в 13 больницах Испании и Италии, доктор Энрик Монреаль (Enric Monreal) и его команда обнаружили, что повышенный уровень лёгкой цепи нейрофиламентов в сыворотке крови (sNfL) может служить индикатором повреждения нервных клеток. Этот белок позволяет прогнозировать как рецидивы, так и ухудшение состояния, связанное с рецидивами (RAW), а также прогрессирование заболевания независимо от активности рецидивов (PIRA).
Кроме того, уровень глиального фибриллярного кислого белка в сыворотке крови (sGFAP) — это белок, который выделяется астроцитами и попадает в кровоток при повреждении или воспалении центральной нервной системы (ЦНС). У пациентов с низким уровнем другого белка — sNfL — уровень sGFAP коррелирует с PIRA.
В исследовании были проанализированы образцы крови 725 пациентов с рассеянным склерозом, которые были собраны в течение 12 месяцев после начала заболевания. Для прогнозирования развития заболевания использовали метод Single Molecule Array (SIMOA). С его помощью исследователи оценили прогностическую ценность двух показателей: уровней sNfL и sGFAP.
Основные результаты исследования свидетельствуют о том, что более высокие уровни sNfL, которые указывают на острое воспаление центральной нервной системы при рассеянном склерозе, могут быть связаны с увеличением риска развития рассеянного энцефаломиелита (RAW) на 45% и риска прогрессирующей интратекальной демиелинизации (PIRA) на 43%.
Пациенты с высокими уровнями sNfL часто не показывали значительного улучшения при применении стандартных методов лечения, изменяющих течение заболевания (DMT). Однако они демонстрировали заметные положительные результаты при использовании высокоэффективных методов лечения DMT, таких как натализумаб, алемтузумаб, окрелизумаб, ритуксимаб и офатумумаб.
Напротив, у пациентов с высоким уровнем sGFAP (что указывает на более локализованное воспаление, вызванное микроглией в центральной нервной системе) и низким уровнем sNfL риск развития PIRA увеличился на 86%. Эта группа пациентов не реагировала на существующие методы лечения рассеянного склероза.
Любопытно, что хотя известно, что растворимая форма GFAP связана с прогрессированием заболевания, высокие уровни sNfL ограничивают способность растворимой формы GFAP предсказывать этот результат. В частности, значения растворимой формы GFAP были прогностическими для прогрессирующей ишемической атрофии только у пациентов с низкими уровнями sNfL.
«Определение sNfL и sGFAP как прогностических биомаркеров позволяет нам разрабатывать более эффективные стратегии лечения пациентов с рассеянным склерозом», — говорит доктор Монреаль, исследователь этого заболевания, работающий в университетской больнице Рамон-и-Кахаль. Он также является первым автором исследования.
Пациенты с низкими уровнями обоих биомаркеров (sNfL и sGFAP) имеют благоприятный прогноз и могут получать лечение с помощью инъекций или пероральных препаратов DMT.
Однако если уровень sNfL повышен, это может свидетельствовать о необходимости применения HE-DMT для предотвращения прогрессирования инвалидности. В то же время, пациенты с высокими уровнями sGFAP при низких значениях sNfL могут нуждаться в новых терапевтических подходах.
«Понимание различных путей развития рассеянного склероза имеет большое значение для разработки методов лечения. Современные препараты, в основном, воздействуют на периферическую адаптивную иммунную систему, не влияя на иммунитет центральной нервной системы. Поэтому важно выявлять пациентов с более высоким уровнем периферического воспаления, чтобы предотвратить инвалидность и улучшить результаты лечения».
«Результаты этого исследования подчёркивают, насколько важно использовать индивидуальный подход к лечению. Это поможет эффективно помочь миллионам людей, страдающих рассеянным склерозом, по всему миру. Многие из них имеют хроническую инвалидность, которая значительно влияет на качество их жизни», — говорит доктор Монреаль.
«Анализируя уровень sNfL и sGFAP в начале заболевания, мы получаем важные сведения о том, как рассеянный склероз прогрессирует. Это помогает врачам понять, каким пациентам лучше всего подходят определённые препараты для лечения. Такой подход позволяет предотвратить инвалидность, при этом не подвергая риску тех, кто находится на ранней стадии заболевания».
Литература:
Serum neurofilament light chain and glial fibrillary acidic protein levels at disease onset unveil immunologic pathways of disability acquisition in multiple sclerosis, Monreal E., et al. (2024). Presented at ECTRIMS 2024.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
