Исследователи Токийского медицинского и стоматологического университета (Tokyo Medical and Dental University) разработали метод увеличения высвобождаемых лентивирусных частиц, продуцируемых клетками-хозяевами, который поможет использовать векторы для введения чужеродных генов в клетки.
Вирусы приносят пользу
Внедрение чужеродных генов в клетки имеет ряд преимуществ, такие как компенсация дисфункциональных генов в клетках и производство большого количества специфических генетических продуктов. Поэтому они могут быть собраны и использованы клинически. Вирусы являются полезными инструментами для этой цели, так как они эволюционировали, чтобы войти в клетки и выразить свой генетический материал. Однако, было трудно и дорого произвести лентивирусные векторы в достаточных количествах для того, чтобы приложить этот подход в различных контекстах.
Результаты научной работы
Исследователям удалось увеличить производство и высвобождение лентивирусных частиц из клеток-хозяев путем введения двух молекул в вирусную культуру. Полученные результаты должны способствовать использованию лентивирусных векторов для безопасного и эффективного введения экзогенных генов в клетки.
Вирусы содержат лишь ограниченное количество генетического материала, поэтому им необходимо проникнуть в клетки и захватить некоторые механизмы своих хозяев, чтобы выжить и размножаться. В этой последней работе, опубликованной в журнале Scientific Reports, ученые сосредоточились на некоторых молекулах, которые могут помочь вирусам сделать это, в данном случае для вируса ВИЧ-1.
«Сначала мы сосредоточились на эффектах белков SPSB, экспрессируя их в эмбриональных клетках почек человека вместе с плазмидой для ВИЧ-1», — говорит Седзи Ямаока (Shoji Yamaoka ). «SPSB1, но не SPSB2 и 3, увеличили высвобождение ВИЧ-1 из этих клеток. Было выявлено увеличение вирусной инфекции в клетках-индикаторах, которые проявляли биолюминесценцию при инфекции».
Затем ученые подробно исследовали механизм влияния SPSB1. Их результаты показали, что он активирует промотор в геноме ВИЧ-1, чтобы индуцировать транскрипцию структурных компонентов, которые этот вирус использует для репликации. Это, в свою очередь, привело к тому, что исследователи идентифицировали белок Tax как еще один усилитель вирусной продукции, учитывая, что он активирует факторы транскрипции. Производство вирусов увеличилось в 12 раз.
«Зачастую бывает трудно произвести достаточно вирусов, чтобы достичь передачи генов с высокой скоростью, особенно для передачи in vivo или в неразделяющихся клетках», — говорит автор исследования Наото Судзуки (Naoto Suzuk). «Этот новый подход к активации промоторов должен расширить спектр приложений, в которых могут быть использованы вирусные векторы».
Авторы другого исследования утверждают, что специальные антитела помогут разработать вакцину против ВИЧ.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
