Согласно исследованию ученых из Онкологического центра им. Киммела при Университете Джонса Хопкинса (Johns Hopkins Kimmel Cancer Center), возрастные изменения, из-за которых кожа становится более жесткой и менее эластичной, также могут способствовать более высокому уровню метастатического рака кожи у пожилых людей.
Исследование, опубликованное в научном журнале Nature Aging, показывает, что повышенная жесткость стареющей кожи увеличивает высвобождение белка под названием ICAM1. Повышенные уровни ICAM1 стимулируют рост кровеносных сосудов в опухоли, помогая ей расти. Это также делает кровеносные сосуды «протекающими», позволяя опухолевым клеткам легче выходить и распространяться по организму.
«С возрастом жесткость нашей кожи меняется», — объясняет Ашани Вираратна (Ashani Weeraratna), заместитель директора по лабораторным исследованиям Онкологического центра им. Киммела и профессор онкологии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса. «Это имеет не только физическое, но также и сигнальное значение и может привести к увеличению роста новых кровеносных сосудов или нарушению их функции».
По данным Фонда исследования меланомы, меланома является самой смертоносной формой рака кожи. Ожидается, что в 2024 году у более чем 200 000 американцев будет диагностирована меланома. Пожилые пациенты чаще заболевают меланомой и умирают от нее, чем более молодые пациенты. После лечения у них наблюдается больше рецидивов, а их опухоли с большей вероятностью распространяются или метастазируют в другие части тела.
Лаборатория Вираратны занимается изучением того, как возрастные изменения помогают опухолям меланомы распространяться и сопротивляться лечению рака. Предыдущие исследования Вираратны и ее команды показали, что белок HAPLN1 помогает поддерживать структуру внеклеточного матрикса — сети молекул и минералов, которые обеспечивают структурную поддержку и сохраняют эластичность кожи. С возрастом люди выделяют меньше HAPLN1, что приводит к ригидности кожи.
Новое исследование показывает, что снижение уровня HAPLN1 косвенно увеличивает уровни ICAM1, вызывая повышение жесткости, что изменяет передачу сигналов в клетках. Увеличение ICAM1 способствует ангиогенезу или росту новых кровеносных сосудов, которые снабжают опухоли питательными веществами и помогают им расти. Кровеносные сосуды также более неплотны, что облегчает выход опухолевых клеток из первоначального участка опухоли и распространение в отдаленные участки тела.
Однако лечение старых мышей с меланомой препаратами, блокирующими ICAM1, предотвращает эти изменения, уменьшая их опухоли и метастазы, как продемонстрировали Вираратна и ее коллеги. Сейчас они изучают активность ICAM1, чтобы разработать более точные способы воздействия на него с помощью лекарственных препаратов, что может привести к новым подходам к лечению пожилых людей с меланомой.
Эти открытия могут также привести к новым подходам к лечению других возрастных видов рака. Предыдущие методы лечения, направленные на факторы роста, которые способствуют ангиогенезу, оказались неэффективными при многих типах опухолей, включая меланому. Но ICAM1 представляет собой новую многообещающую цель.
«Мы знаем, что возрастной ангиогенез важен при многих различных видах рака и во многих аспектах здоровья и болезней», — говорит Вираратна, заведующая кафедрой биохимии и молекулярной биологии Школы общественного здравоохранения им. Блумберга. «Нахождение нового способа воздействовать на различные типы опухолей может иметь большое значение».
Более подробное изучение ICAM также может иметь важное значение для понимания процесса заживления ран у пожилых людей. Ангиогенез необходим для заживления ран не только на коже, но также в сердечно-сосудистой системе и мозге, говорит Вираратна. В результате открытия лаборатории могут иметь важное значение для понимания возрастных изменений, которые могут способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям или инсультам.
«Понимание ангиогенеза в контексте старения очень важно», — подчеркивает она.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
