В новом исследовании из Онкологического центра им. Андерсона при Техасском университете (University of Texas M. D. Anderson Cancer Center), опубликованном в журнале Journal of Clinical Investigation, ученые показали, что миелин достаточно динамичен.
Результаты исследования имеют большое значение для лечения рассеянного склероза и типа повреждения миелина, вызванного некоторыми химиотерапевтическими препаратами, часто называемыми хемо-мозгом.
Актуальность проблемы
Хемо-мозг – распространенное последствие химиотерапии, которое вызывает проблемы с памятью, спутанность сознания и трудности с концентрацией внимания. Хемо-мозг может развиться при повреждении миелина. Такие заболевания, как рассеянный склероз, возникают при повреждении миелина, процесс, известный как демиелинизация. Ученые всегда были уверены, что миелин, защитное покрытие нервных клеток, метаболически инертен.
Результаты научной работы
«Мы обнаружили, что зрелый миелин повреждается зачастую после химиотерапии онкологических больных, вызывая симптомы нейротоксичности», – объясняет автор исследования Цзянь Ху (Jian Hu). «Наше исследование показывает, что зрелый миелин является очень динамичной тканью за счет его липидных компонентов».
Ученые обнаружили, что зрелые миелиновые липиды подвергаются быстрому обмену и требуют нормального функционирования РНК-связывающего белка, известного как Qki. Истощение Qki приводит к быстрой демиелинизации и постепенному неврологическому дефициту.
Важно отметить, что Qki служит ко-активатором нервных сигнальных белков, называемых рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисом (PPAR), которые играют важную роль в контроле транскрипции генов метаболизма липидов, работая со своими партнерами ретиноидными X-рецепторами (RXR). Исследователи обнаружили, что Qki взаимодействует с изоформой PPAR, называемой PPAR-бета и RXR-альфа, чтобы модулировать эту транскрипцию, открывая потенциально новый метод лечения демиелинизации.
Вместе ученые продемонстрировали, что непрерывное производство липидов необходимо для поддержания зрелого миелина, и подчеркивают недооцененную роль липидного обмена при демиелинизирующих заболеваниях и связанных с лечением рака неблагоприятных эффектах, таких как хемо-мозг.
Авторы другого исследования утверждают, что кишечник может быть вовлечен в развитие рассеянного склероза.
