Исследователи применили микроскопические липидные наночастицы — по сути жировые пузырьки, малого размера (в сотни тысяч раз тоньше бумаги!) — для доставки «лекарственного груза» в клетки печени и лёгких лабораторных мышей с дефицитом α‑1‑антитрипсина.
— Идея в том, чтобы использовать естественную тягу этих частиц к печени — а затем «перенастроить» их, добавив пятый липид (DORI), чтобы часть из них шла прямо в лёгкие.
— Мышей с мутацией в гене SERPINA1 лечили двумя видами наночастиц: одна «идёт» в печень, другая — в лёгкие, и обе несут редактор базы для исправления одной ошибки в ДНК.
Результаты исследования
— После нескольких недель лечения примерно 40 % клеток печени и 10 % лёгочных клеток исправили — именно там, где вырабатывается сурфактант.
— Уровень патологического белка снизился более чем на 80 %, а функции печени восстанавливались почти на 90 %.
— Данные публикует журнал Nature Biotechnology (Nature Biotechnology).
— В детальной подаче не принимал участие Теренс Флотт (Terence Flotte) из University of Massachusetts T.H. Chan Medical School (University of Massachusetts T.H. Chan Medical School), но он отметил: «Результаты — впечатляющие».
Что стоит за технологией
— Липидные наночастицы состоят из четырёх основных компонентов: ионизуемого амино-липида (чтобы «захватывать» генетический материал), холестерина, фосфолипида и PEG‑липида (для стабильности в теле).
— Добавляя пятый липид (DORI), учёные добились направления частицы конкретно в лёгкие, в обход печени.
— Используемый редактор базы — это «исправитель‑слово», который целенаправленно меняет один буквенный символ (ну, нуклеотид) в мутировавшем гене — и буквально «штампует» верную копию.
Значение и перспективы
— Это важный шаг вперёд для терапии α‑1‑антитрипсинового дефицита — редкого, но тяжёлого заболевания, затрагивающего лёгкие и/или печень ⎯ из‑за мутации в SERPINA1, когда белок вместо защиты лёгких «забивается» в печени.
— До этого применяли плазмотерапию, но это — симптоматическое лечение, не диагноз. А здесь — попытка исцелить причину.
— Разработки по схожей технологии уже идут: бостонская Beam Therapeutics запустила клинические испытания BEAM‑302 по редактированию печени, и ReCode Therapeutics, соучредителем которой стал руководитель исследования Дэниел Зигварт (Daniel Siegwart), исследует аналоги для муковисцидоза и первичной цилиарной дискинезии, получив статус Orphan Drug от FDA.
Заключение
С одной стороны — печень: целостность белка восстановлена, функциональность вернулась. С другой — лёгкие: устранена значительная часть мутации, выработка сурфактанта восстановлена.
Такие нанопузырьки, как выясняется, могут быть настоящим «курьером» для лечения генетических болезней.
И вот вам мысль: если эта система выдержит кроликов, свиней или близких к человеку животных — не за горами и пробные терапии для людей.
Правда, надо ещё проверить, как долго держится эффект (в мышах — минимум 32 недели!), и — насколько безопасно всё это в больших масштабах.
Но уже ясно: технология липидных наночастиц, перенастроенная «соседями»‑липидами, — не просто концепт, а орудие, способное менять направление доставки ДНК‑ремонта. Это так похоже на то, как GPS в телефоне — только внутри тела.
P.S.: Немного метафор: кажется, учёные научились посылать почтальона‑пузырька прямо к нужному дому — и ведь без замены улиц! Любопытно, не правда ли?
Литература:
Delivering base editors to the liver and lungs in alpha-1 antitrypsin deficiency, Nature Biotechnology (2025). DOI: 10.1038/s41587-025-02705-w
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
