Активирование белка p53 может привести к развитию рака печени

В новом исследовании, опубликованном в журнале Cancer Research, ученые из Университета Осаки (Osaka University) обнаружили, что постоянная активация белка p53 в клетках печени пациентов, страдающих хроническим заболеванием печени (ХЗП), может способствовать развитию рака печени.

р53 и рак

Белок р53 является одним из наиболее важных белков в биологии рака. Часто называемый «хранителем генома», p53 активируется в ответ на различные клеточные стрессоры, такие как повреждение ДНК. Его активация вызывает различные процессы, такие как контролируемая гибель клеток, которые предотвращают развитие рака, если клетка становится аномальной. Из-за этого мутации p53 чрезвычайно распространены при раке, включая гепатоцеллюлярную карциному. ХЗЛ может быть вызвана различными факторами, включая вирусы, употребление алкоголя и накопление жира, и все они могут вызывать активацию p53.

Предыдущие исследования показали, что р53 находится в постоянном состоянии активации в клетках печени пациентов с ХЗЛ. Тем не менее, неясно, какую роль это играет в патофизиологии ХЗЛ.

Материалы и методы исследования

Авторы исследования создали модель мыши с накоплением p53 в гепатоцитах. Это было сделано путем удаления Mdm2, белка, ответственного за регуляцию экспрессии p53, путем нацеливания на его деградацию. У экспериментальных мышей развилось воспаление печени с более высоким уровнем апоптоза гепатоцитов и секреторным фенотипом, ассоциированный со старением (SASP) феномен, при котором клетки генерируют сигналы в микроокружении, которые могут привести к тому, что близлежащие клетки станут раковыми. На самом деле, у мышей с накоплением p53 повышено развитие опухоли печени.

«Мы также наблюдали увеличение популяции клеток-предшественников печени (HPC), которые имеют характеристики, подобные стволовым клеткам», — объясняет автор исследования Тецуо Такехара (Yuki Makino). «Когда HPC были выделены, выращены в культуре, а затем введены под кожу лабораторным мышам, у этих животных развились опухоли. Это позволяет предположить, что HPC играют ключевую роль в формировании опухолей печени, наблюдаемых у животных с накоплением p53».

Белок p53, предотвращающий развитие рака, может способствовать развитию рака печени, если его постоянно активировать

Интересно, что ускорение развития опухоли печени и других наблюдаемых фенотипов не происходило, когда p53 был удален в дополнение к Mdm2 в гепатоцитах. Результаты продемонстрировали значение постоянной активности р53 в онкогенезе. Авторы исследования пришли к выводу, что активированный р53 в гепатоцитах пациентов с ХЗЛ может создавать микроокружение, способствующее образованию опухолей из HPC. В научной работе предлагается новый и парадоксальный механизм онкогенеза печени, поскольку p53 является одним из генов-супрессоров опухолей. Результаты исследования могут указать на p53 как на потенциальную мишень для профилактики рака у пациентов с ХЗЛ.

Авторы другого исследования идентифицировали белок, который контролирует развитие иммунного ответа.