Команда из Комплексного онкологического центра Сильвестера (Sylvester Comprehensive Cancer Center) в составе учёных Сиддхарта Мехры (Siddharth Mehra), Нагараджа Нагатихалли (Nagaraj Nagathihalli) и Нипуна Мерчанта (Nipun Merchant) разработала экспериментальную модель, имитирующую хроническое воспаление под воздействием алкоголя.
В ней были воспроизведены ключевые этапы — от повреждения специализированных ацинарных клеток, вырабатывающих ферменты, до появления предраковых изменений и, в некоторых случаях, агрессивных опухолей.
Особый акцент сделали на молекуле CREB — белке, который «включает» или «выключает» активность генов. Ученые проверили, что будет, если целенаправленно «вырубить» этот элемент в клетках поджелудочной, уже несущих мутацию гена Ras (одного из главных «поджигателей» опухолевого роста).
Результаты исследования
Выяснилось, что длительное злоупотребление алкоголем запускает цепочку проблем: ацинарные клетки повреждаются, ферменты начинают «жечь» ткань изнутри, и воспаление становится хроническим. Это воспаление — удобная почва для предраковых изменений, которые потом довольно быстро могут перерасти в рак поджелудочной железы, одну из самых смертоносных опухолей.
Когда учёные убрали CREB, сценарий резко поменялся: предраковые и раковые изменения почти не развивались, даже при постоянном воздействии алкоголя. Более того, ткани поджелудочной восстанавливались лучше, а воспаление спадало.
Нагараджа Нагатихалли (Nagaraj Nagathihalli) резюмировал:
«CREB — это не просто посредник воспаления. Это дирижёр, который навсегда перепрограммирует клетки, превращая их в предраковые — с последующим переходом в опасные опухоли».
Почему это важно
Результаты, опубликованные в журнале «Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology», намекают на вполне реальную терапевтическую цель: ингибиторы CREB. В теории, они могут снизить повреждения поджелудочной у людей, употребляющих много алкоголя, и даже затормозить развитие опухоли.
Нипун Мерчант (Nipun Merchant) отметил, что команда уже тестирует такие препараты в рамках доклинических работ. А в перспективе, по словам исследователей, они могут стать частью персонализированной терапии для пациентов с высоким онкориском на фоне хронического панкреатита.
Заключение
Остаётся много вопросов: повторяются ли эти процессы в человеческих тканях? Какие ещё молекулы и типы клеток в них задействованы? И может ли CREB играть роль в других алкоголь-ассоциированных видах рака?
Учёные осторожно оптимистичны: если их гипотеза подтвердится, мы можем получить новый подход к лечению — точечный и профилактический одновременно.
Литература:
Supriya Srinivasan et al, CREB drives acinar cells to ductal reprogramming and promotes pancreatic cancer progression in preclinical models of alcoholic pancreatitis, Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2025). On bioRxiv: DOI: 10.1101/2024.01.05.574376
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
