Команда из нескольких центров показала: у пациентов с резектабельной диффузной плевральной мезотелиомой высокочувствительный анализ циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) помогает уловить «микроскопическую» активность болезни, которую часто не видно на снимках, и может подсказать, кто выиграет от иммунотерапии перед операцией.
Контекст
Мезотелиома — редкая злокачественная опухоль оболочек, чаще плевры. Большинство случаев связано с воздействием асбеста. Хирургия остаётся спорной: опухоль растёт диффузно по плевре, не образуя чётких узлов, поэтому оценка размеров и ответа на лечение по стандартным снимкам затруднена.
Методы исследования
Фаза II клинического исследования «Neoadjuvant nivolumab or nivolumab + ipilimumab in resectable diffuse pleural mesothelioma» включала пациентов с потенциально удаляемыми опухолями. Перед операцией назначали неоадъювантную иммунотерапию: ниволумаб в монорежиме или комбинацию ниволумаба с ипилимумабом. Параллельно применили «ультрачувствительное» секвенирование ctDNA из крови, чтобы отследить минимальные признаки болезни, ускользающие от визуализации.
Работа спроектирована при участии Онкологического центра Ломбарди Джорджтауна (Lombardi Comprehensive Cancer Center), Университетской больницы МедСтар Джорджтауна (MedStar Georgetown University Hospital) и Онкологического центра им. Киммела Университета Джонса Хопкинса (Johns Hopkins Kimmel Cancer Center), а результаты представлены на Всемирной конференции по раку лёгкого 8 сентября 2025 года (Барселона, Испания) и опубликованы в журнале «Nature Medicine.
Джошуа Ройс (Joshua Reuss), торакальный онколог Онкологического центра Ломбарди (Lombardi Comprehensive Cancer Center), подчёркивает: исследование показало осуществимость и безопасность неоадъювантной иммунотерапии у тщательно отобранных пациентов.
Результаты исследования
- ctDNA в крови удавалось обнаружить даже тогда, когда визуальные методы не показывали явной динамики.
- Снижение или исчезновение ctDNA на фоне терапии служило благоприятным признаком — вероятным индикатором эффективности лечения; стойкое выявление ctDNA намекало на риск раннего рецидива и повод пересмотреть стратегию.
- По обеим терапевтическим ветвям наблюдались обнадёживающие сигналы по времени до прогрессирования и общей выживаемости, хотя сама фаза II не предназначена для формальных выводов об эффективности.
По словам Вальсамо Анагносту (Valsamo Anagnostou), руководителя программы опухолей верхних отделов аэродигестивного тракта в Университете Джонса Хопкинса (Johns Hopkins University): «всевидящие» стандартные снимки при мезотелиоме не всегда всевидящие — а геномно-широкий, сверхчувствительный анализ ctDNA позволяет предсказать, кому лечиться дальше так же, а кому — иначе.
Почему это важно
- Для диффузной плевральной мезотелиомы корректная стадия и выбор тактики — ахиллесова пята. ctDNA-мониторинг даёт ещё один, независимый «канал связи» с опухолью.
- В клинике такой подход потенциально поможет до операции понять, кому иммунотерапия реально работает и стоит ли вести к хирургии именно сейчас.
Ограничения
Исследование небольшое и межцентровое; дизайн фазы II оценивает осуществимость и безопасность, а не превосходство стратегий. Требуется валидация метода ctDNA и подтверждение клинической значимости в более крупных рандомизированных исследованиях.
Что дальше
Авторы планируют расширенные испытания с жёсткими конечными точками, а также стандартизацию ctDNA-подходов для рутинной практики — от отбора пациентов на операцию до раннего выявления рецидива.
Литература
- Joshua E. Reuss, Paul K. Lee, Reza J. Mehran, Chen Hu, Suqi Ke, Amna Jamali, Mimi Najjar, Noushin Niknafs, Jaime Wehr, Ezgi Oner, Qiong Meng, Gavin Pereira, Samira Hosseini-Nami, Mark Sausen, Marianna Zahurak, Richard J. Battafarano, Russell K. Hales, Joseph Friedberg, Boris Sepesi, Julie S. Deutsch, Tricia Cottrell, Janis Taube, Peter B. Illei, Kellie N. Smith, Drew M. Pardoll, Anne S. Tsao, Julie R. Brahmer, Valsamo Anagnostou, Patrick M. Forde. Perioperative nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in resectable diffuse pleural mesothelioma: a phase 2 trial and ctDNA analyses. Nature Medicine, 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03958-3
