В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature, ученые обнаружили, что антипсихотические препараты повышают приспособленность здоровых стволовых клеток в кишечнике, делая их более устойчивыми к саботажу со стороны мутантных стволовых клеток, вызывающих рак.
Актуальность вопроса
По данным авторов исследования, рак кишечника ежегодно поражает более 43 000 человек в Великобритании, и чуть более половины диагностированных людей выживают в течение 10 или более лет. Считается, что большинство случаев рака кишечника вызвано мутациями в гене APC.
Материалы и методы исследования
Исследователи обнаружили новый способ повысить пригодность здоровых клеток кишечника в предотвращении развития рака кишечника. Полученные данные привели к началу клинических испытаний, чтобы выяснить, можно ли использовать широко применяемые антипсихотические препараты для предотвращения рака кишечника у людей. В исследование будут включены пациенты с генетической мутацией, означая, что у них практически на 100% существует риск развития рака кишечника в течение жизни, если не будет удалена вся толстая кишка.
Результаты научной работы
Ученые продемонстрировали, что кишечные стволовые клетки с мутациями гена APC имеют конкурентное преимущество перед своими здоровыми аналогами и зачастую превосходят их, что приводит к неограниченному росту и раку. Результаты нового исследования показывают, что мутантные стволовые клетки активно излучают сигналы, которые саботируют функцию здоровых стволовых клеток в кишечнике. Ученые обнаружили, что после появления мутации в ключевом гене APC, регулирующем стволовые клетки в кишечнике, эти клетки превращаются в противников, которые активно подавляют нормальные клетки в окружающей среде.
Это совершенно новая концепция, поскольку всегда считалось, что мутантные клетки просто размножаются быстрее или становятся устойчивыми к гибели клеток. Однако результаты нового исследования показывают, что клетки на пути к злокачественности могут активно подавлять стволовые клетки в своем окружении, чтобы получить конкурентное преимущество. Это понятие мы называем суперконкуренцией.
Важно отметить, что исследователи также обнаружили способ предотвратить вмешательство мутантных стволовых клеток в здоровые. Литий, широко используемый препарат для лечения нескольких психических расстройств, предотвращает захват мутантных стволовых клеток и образование опухолей у мышей, делая здоровые стволовые клетки нечувствительными к повреждающим сигналам.
Дальнейшее клиническое испытание покажет, что литий можно использовать для предотвращения развития рака кишечника. Но также важно то, что это испытание может доказать концепцию, которая манипулирует конкуренцией между мутантными клетками и нормальными клетками. Это новая стратегия профилактики рака, которая может быть применена ко многим наследственным онкологическим заболеваниям, связанным с различными мутациями и различными органами, но в этой области необходимы дополнительные исследования.
Авторы другого исследования утверждают, что гены HNF4A и HNF4G отвечают за развитие рака кишечника.
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
