Добавление апалутамида к гормональной терапии до и после операции улучшило результаты лечения у пациентов с впервые выявленным раком предстательной железы высокого риска. Речь идёт о мужчинах, у которых опухоль ещё считалась потенциально излечимой, но имела высокий риск рецидива или распространения.
Данные международного клинического исследования III фазы PROTEUS представила Мэри-Эллен Таплин(Mary-Ellen Taplin). Исследование III фазы — это поздний этап проверки лечения на большой группе пациентов, когда новый подход сравнивают со стандартной терапией.
Работа опубликована в The New England Journal of Medicine.
Почему это важно
Ежегодно рак предстательной железы выявляют более чем у 330 тысяч человек. До 20% пациентов имеют агрессивную форму заболевания, при которой после первичного лечения сохраняется высокий риск рецидива.
Стандартный подход обычно включает радикальную простатэктомию — операцию по удалению предстательной железы — и/или лучевую терапию в сочетании с андрогендепривационной терапией. Андрогендепривационная терапия снижает действие мужских половых гормонов, прежде всего тестостерона, потому что они могут стимулировать рост клеток рака предстательной железы.
Но даже при таком лечении часть пациентов сталкивается с возвращением болезни: по данным исходного сообщения, рецидив в течение пяти лет возможен почти у половины больных высокого риска.
Что проверяли в исследовании PROTEUS
В исследование включили 2109 пациентов с недавно диагностированным локализованным или местнораспространённым раком предстательной железы высокого риска. Локализованный рак означает, что опухоль находится в пределах органа. Местнораспространённый рак — что она уже вышла за пределы предстательной железы или затронула близлежащие ткани, но ещё не дала отдалённых метастазов.
Участники получали либо апалутамид вместе с андрогендепривационной терапией, либо плацебо вместе с андрогендепривационной терапией. Плацебо — это препарат без действующего вещества, который используют для честного сравнения эффективности лечения.
Лечение проводили в течение шести месяцев до операции и шести месяцев после неё. Такой подход называют периоперационным: он охватывает период до и после хирургического вмешательства.
Риск метастазов или смерти снизился
Через медиану наблюдения 61,7 месяца комбинация апалутамида и гормональной терапии снизила риск метастазов или смерти на 20% по сравнению с одной гормональной терапией. Медиана наблюдения — это срок, относительно которого половину пациентов наблюдали дольше, а половину меньше.
Пятилетняя выживаемость без метастазов составила 78,2% в группе апалутамида и 73,5% в группе гормональной терапии без апалутамида. Выживаемость без метастазов показывает, сколько пациентов остаются живы без признаков распространения опухоли в отдалённые органы.
Для оценки использовали как стандартные методы визуализации — сцинтиграфию костей и компьютерную томографию, — так и позитронно-эмиссионную томографию с простатспецифическим мембранным антигеном. Этот метод помогает выявлять очаги рака предстательной железы по особому белку, который часто присутствует на поверхности опухолевых клеток.
У части пациентов опухоль почти исчезала к моменту операции
Пациенты, получавшие апалутамид вместе с гормональной терапией, в девять раз чаще имели минимальные признаки опухоли или их отсутствие при операции.
Полный патологический ответ или минимальная остаточная болезнь наблюдались у 8,9% пациентов в группе апалутамида и у 1,0% пациентов в группе только гормональной терапии. Полный патологический ответ означает, что при исследовании удалённых тканей опухолевые клетки не обнаруживают. Минимальная остаточная болезнь — что опухолевых клеток осталось очень мало.
Кроме того, новый режим помог отложить последующее лечение на 33 месяца. Для пациентов это может означать более длительный период без необходимости переходить к следующей терапии.
Побочные эффекты соответствовали прежним данным
По исходному сообщению, побочные эффекты соответствовали уже известному профилю безопасности апалутамида. Препарат ранее был одобрен для лечения метастатического кастрационно-чувствительного рака предстательной железы и неметастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.
Кастрационно-чувствительный рак — это опухоль, которая ещё отвечает на подавление тестостерона. Кастрационно-резистентный рак продолжает прогрессировать, несмотря на низкий уровень мужских половых гормонов.
Почему подход может изменить практику
По словам Мэри-Эллен Таплин (Mary-Ellen Taplin), исследование PROTEUS было разработано для мужчин, у которых рак ещё можно лечить с целью излечения, но риск возврата или распространения болезни остаётся высоким.
Адам Кибел (Adam Kibel), старший автор представления данных и рукописи, отметил, что улучшение патологических результатов и выживаемости без метастазов может изменить стандарт лечения пациентов с раком предстательной железы высокого риска.
Главная идея исследования проста: более интенсивное системное лечение на раннем этапе может помочь не ждать рецидива, а снизить вероятность его появления заранее. В других агрессивных видах рака сочетание лекарственной терапии с операцией уже стало обычной практикой. Теперь похожий подход получил убедительные данные и при раке предстательной железы высокого риска.
Вопрос раннего выявления и оценки риска особенно важен для мужчин: ранее также сообщалось, что мужчины реже проходят генетическое тестирование на рак, но чаще получают положительный результат.
Литература
M.-E. Taplin et al. Perioperative Apalutamide in High-Risk Localized Prostate Cancer // The New England Journal of Medicine. — 2026. — DOI: 10.1056/NEJMoa2603878.