Команда из Национального института исследований рака (National Cancer Center Research Institute, Токио)изучила образец необычной бактерии — Hominenteromicrobium штамм YB328. С этой бактерией связаны интересные эффекты: она активирует специальные дендритные клетки, которые усиливают действие терапии, блокирующей PD‑1, в различных опухолях.
Пациенты, чьи микробиомы содержали YB328, показывали более активный приток Т-клеток, направленных против опухоли, и дольше жили без прогрессирования болезни после начала лечения.
Что известно об иммунной терапии
Иммуно‑блокаторы PD‑1 и PD‑L1 давно уже — прочный фундамент в лечении множества видов рака: их влияние на выживаемость пациентов хорошо документировано.
Но эффективность лечения напрямую связана с составом кишечной микрофлоры. Например, растущие уровни Ruminococcus и Prevotellaceae коррелируют с более удачным ответом, а другие микроорганизмы — наоборот, с ухудшением прогноза.
Существуют гипотезы: микробы влияют на иммунитет через активацию макрофагов, мимикрию белков, или же напрямую через метаболиты, которые «будят» CD8+ Т‑лимфоциты, находящиеся в опухоли.
Процедура выделения и анализа
Исследователи собрали стул у 50 японских пациентов с немелкоклеточным раком лёгких и раком желудка, которые проходили терапию анти-PD‑1 антителами. Включили 15 и 35 пациентов соответственно.
С помощью анализа 16S rRNA они выявили связь между YB328 и устойчивой ответной реакцией. Используя Kraken2 и Bracken, определили точную долю штамма в составе микробиоты.
Затем проверили действие бактерии в моделях на мышах: после трансплантации кишечной микрофлоры у бесполых и антибиотиково-обезображенных мышей, лечение антителами к PD‑1 стало значительно эффективнее в присутствии YB328.
Результаты и клинические находки
Пациенты с высокой долей YB328:
- имели более длительное время до прогрессирования болезни
- показывали рост CD103+CD11b− дендритных клеток в опухолевых участках
В эксперименте на мышах:
- YB328 усиливал активность CD8+ Т-клеток и вариативность их рецепторов
- дендритные клетки после воздействия YB328 выражали больше сигнальных молекул (CD86, CD80, MHC I)
- в результате — усиливался PD‑1 ответ и активация T‑клеток против опухоли
При этом другая бактерия, Prevotella vulgatus, напротив, снижала эффективность терапии. Её присутствие обнуляло положительный эффект от YB328.
Выводы и перспективы
- YB328 способствует развитию дендритных нейтральных CD103+CD11b− клеток, которые активируют CD8+ T‑лимфоциты в опухоли и усиливают PD‑1 терапию.
- Это бактерия‑мишень, которая может повысить успех иммунотерапии при многих видах рака.
- Направление: встроить такие бактерии в протокол лечения, — открыть новое поле в онкоиммунологии.
Литература:
Nina Yi-Tzu Lin et al, Microbiota-driven antitumour immunity mediated by dendritic cell migration, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09249-8
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
