Белок MYC, давно известный своей ролью в росте опухолей, может выполнять еще одну опасную функцию: помогать поврежденным раковым клеткам восстанавливать дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) и выживать после лечения. К такому выводу пришли исследователи из Орегонского университета здравоохранения и науки (Oregon Health & Science University).
Работа опубликована в журнале Genes & Development.
Почему MYC так важен в онкологии
MYC — один из самых изучаемых белков, связанных с раком. Он часто чрезмерно активен в опухолевых клетках и помогает им быстрее расти, делиться и перестраивать обмен веществ под свои нужды.
Раньше MYC рассматривали прежде всего как «переключатель» активности генов. Гены — это участки ДНК, в которых записаны инструкции для работы клетки. Когда MYC становится слишком активным, он может включать программы, которые подталкивают клетку к быстрому делению.
Новое исследование показывает, что этим роль MYC не ограничивается.
MYC оказался участником ремонта ДНК
Авторы обнаружили, что при повреждении ДНК измененная форма MYC перемещается прямо к месту разрыва и помогает привлекать белки, участвующие в восстановлении генетического материала.
Это важно, потому что многие виды противоопухолевого лечения, включая химиотерапию и лучевую терапию, действуют именно через повреждение ДНК. Если повреждений становится слишком много, раковая клетка должна погибнуть.
Но если опухолевая клетка быстро чинит такие разрывы, лечение может стать менее эффективным. Именно поэтому способность MYC помогать ремонту ДНК может быть одним из механизмов лекарственной устойчивости опухоли.
По словам Розали Сирс (Rosalie Sears), исследование показывает, что MYC не только помогает раковым клеткам расти, но и поддерживает их выживание при воздействии лечения, которое должно было бы их уничтожить.
Что такое повреждение ДНК
ДНК можно представить как инструкцию, по которой клетка строит белки и поддерживает свою работу. Когда эта инструкция разрывается или повреждается, клетка либо должна восстановить ее, либо погибнуть, если повреждения слишком тяжелые.
В нормальных клетках восстановление ДНК — жизненно важный защитный процесс. Он помогает предотвратить накопление опасных ошибок. Но в раковых клетках тот же механизм может работать против пациента: опухоль использует ремонт ДНК, чтобы пережить лечение.
В исследовании клетки с активной измененной формой MYC лучше восстанавливали ДНК и чаще выживали в условиях генотоксического стресса. Генотоксический стресс — это повреждающее воздействие на генетический материал клетки, например после химиотерапии.
Особенно важно для рака поджелудочной железы
Авторы отмечают особую значимость результатов для агрессивных опухолей, включая рак поджелудочной железы. При этом заболевании активность MYC часто бывает высокой, а опухолевые клетки испытывают сильный стресс из-за быстрого роста, недостаточного кровоснабжения и воздействия лечения.
Габриэл Кон (Gabriel Cohn), первый автор исследования, отметил, что такие опухоли продолжают выживать и расти, несмотря на повреждение ДНК и стресс при копировании генетического материала перед делением клетки.
Используя клетки рака поджелудочной железы, полученные от пациентов, и данные об опухолях, исследователи обнаружили: высокая активность MYC сочеталась с признаками усиленного восстановления ДНК и была связана с худшими исходами для пациентов.
Почему опухоли становятся устойчивыми
Устойчивость к лечению — одна из главных проблем онкологии. Иногда терапия сначала действует, но затем опухоль приспосабливается и снова начинает расти.
Новое исследование помогает объяснить, как это может происходить в MYC-зависимых опухолях. Химиотерапия или лучевая терапия повреждает ДНК, но MYC помогает раковой клетке быстрее устранить часть этих повреждений. В результате клетка получает шанс выжить и продолжить деление.
Это не означает, что один только MYC объясняет всю устойчивость опухолей. Рак — сложное заболевание, и в сопротивлении лечению обычно участвуют сразу несколько механизмов. Но найденная роль MYC может стать важной мишенью для будущих препаратов.
Можно ли заблокировать MYC
Долгое время MYC считали почти «недоступной» лекарственной мишенью. Это означает, что его трудно безопасно заблокировать препаратом: белок имеет сложные особенности строения, а его полное подавление может навредить нормальным клеткам.
Однако новая работа указывает на более точный подход. Вместо того чтобы полностью выключать все функции MYC, ученые хотят вмешаться именно в его участие в восстановлении ДНК опухолевых клеток.
Если это удастся, рак может стать более уязвимым к химиотерапии и лучевой терапии.
Что уже изучают у пациентов
В Орегонском университете здравоохранения и науки (Oregon Health & Science University) уже исследуют первый в своем классе ингибитор MYC. Ингибитор — это вещество, которое подавляет активность определенной молекулы или процесса.
Препарат OMO-103 изучают в исследовании «окна возможностей». Так называют краткосрочное клиническое исследование, при котором у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы берут образцы опухоли до и после приема препарата, чтобы понять, как блокирование MYC влияет на опухоль в реальных условиях.
Пока речь идет не о готовом стандартном лечении, а о поиске механизма и проверке новой терапевтической идеи.
Что это значит для пациентов
Для пациентов главный вывод звучит осторожно: исследование не меняет лечение рака прямо сейчас, но помогает понять, почему некоторые опухоли хуже отвечают на химиотерапию и лучевую терапию.
Если будущие работы подтвердят, что вмешательство в функцию MYC по ремонту ДНК делает опухоли более чувствительными к лечению, это может открыть путь к новым сочетаниям препаратов. Особенно важным это может быть для рака поджелудочной железы и других агрессивных опухолей с высокой активностью MYC.
Похожая проблема лекарственной устойчивости обсуждалась в материале о том, как меланома становится устойчивой к лечению.
Литература
Cohn G. M., et al. MYC serine 62 phosphorylation promotes its association with DNA double-strand breaks to facilitate repair and cell survival under genotoxic stress // Genes & Development. 2026. DOI: 10.1101/gad.352832.125.