Учёные из Университета Монаш (Monash University) обнаружили в опухолях тройного негативного рака молочной железы (TNBC) молекулярный маркер, который позволяет понять, в каких случаях бета-блокаторы способны остановить прогрессирование болезни.
Речь идёт о гене HOXC12, который, как выяснилось, управляет цепочкой сигналов внутри раковых клеток и буквально «включает» или «выключает» распространение опухоли.
Как работает стресс и рак
Когда организм выбрасывает стрессовые гормоны, они активируют рецептор β2-адренорецептор, ускоряющий рост и метастазирование опухолей. Бета-блокаторы — группа препаратов, которые перехватывают действие этих гормонов. Ранее исследователи предполагали, что эти лекарства могут тормозить прогрессирование TNBC, однако точный механизм оставался неясным.
Команда из Института фармацевтических наук Монаш (Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, MIPS) показала: ключевую роль играет взаимодействие двух внутриклеточных сигналов — cAMP и кальция. Именно ген HOXC12 управляет этим процессом.
Эксперименты с редактированием генов
С помощью технологии CRISPR-Cas9 исследователи «выключили» ген HOXC12. Результат оказался впечатляющим: патогенный сигнал β2-адренорецептора полностью прервался, что остановило прогрессирование опухоли.
По словам научного сотрудника Мишель Холлс (Michelle Halls) из MIPS, это объясняет, почему часть пациентов с TNBC хорошо реагировала на терапию бета-блокаторами: «Теперь мы понимаем, что всё дело в наличии HOXC12. Если он есть, пациент становится отличным кандидатом для такой терапии».
Ген как предсказатель выживаемости
Первый автор работы, аспирант Терранс Лам (Terrance Lam), проверил данные на большой геномной базе пациентов. Оказалось, что высокий уровень экспрессии HOXC12 связан с худшей выживаемостью при TNBC. Это означает, что тест на этот ген может помочь врачам заранее выделять группу пациентов, которым бета-блокаторы принесут наибольшую пользу.
Что это значит для пациентов
Исследование, опубликованное в журнале «Science Signaling», открывает новый путь в терапии агрессивного подтипа рака груди, для которого сейчас крайне мало эффективных методов.
«Тройной негативный рак молочной железы трудно лечить. Поэтому каждый новый ориентир, указывающий, как и когда можно применить доступные препараты, особенно важен», — отмечают авторы работы.
Литература:
Terrance Lam et al, Hox-C12 coordinates β 2 -adrenoceptor coupling to a cAMP/calcium feedforward loop to drive invasion in triple-negative breast cancer, Science Signaling (2025). DOI: 10.1126/scisignal.adq8279
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
