Биомаркер может предсказать ответ иммунотерапии при раке печени

Согласно доклиническому исследованию, в ближайшем будущем станет возможным определить, для каких пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) иммунотерапия будет эффективной.

Основная часть

Исследование, опубликованное в научном журнале Molecular Cell, предоставляет новое понимание о роли белков p62 и NBR1 в регуляции интерфероновой реакции в звездчатых клетках печени, которые играют ключевую роль в иммунной защите печени от опухолей.

Исследование демонстрирует, что высокие уровни иммуносупрессирующего белка NBR1 в этих клетках могут указывать на пациентов, которые не будут реагировать на иммунотерапию. Кроме того, снижение уровней NBR1 способствует уменьшению опухолей у животных моделей, что указывает на потенциальный новый терапевтический подход для подгруппы пациентов, не реагирующих на иммунотерапию.

«p62 и NBR1 представляют собой противоположные функции: в отличие от NBR1, высокий уровень p62 в звездчатых клетках защищает от рака, тогда как низкий уровень может нарушать иммунную систему», — отметил соруководитель исследования доктор Хорхе Москат.

Ранее у пациентов с ГЦК было мало вариантов лечения, и те, которые были доступны, обычно продлевали жизнь лишь на несколько месяцев. Иммунотерапия предлагает новую альтернативу, способную продлить жизнь пациентов до двух лет.

Однако не все пациенты реагируют на иммунотерапию, и лишь небольшой процент достигает долгосрочной ремиссии. В настоящее время клиницисты не могут предсказать, какие пациенты получат пользу от иммунотерапии.

«Нам нужны биомаркеры для определения, какие пациенты будут реагировать и кто достигнет долгосрочной выживаемости», — подчеркнула соруководитель исследования доктор Мария Диас-Меко.

Заключение

Исследователи стремятся идентифицировать биомаркеры и потенциальные терапевтические мишени, изучая механизмы заживления печени, которые приводят к раку. Предыдущие исследования показали, что уровни подавляющего опухоль белка p62 необратимо снижаются у пациентов с ГЦК.

Новое исследование демонстрирует, что p62 способствует иммунному ответу, активируя белок STING, который отталкивает NBR1 и вызывает иммунный ответ, разрушающий опухолевые клетки. NBR1, напротив, способствует разрушению STING и блокирует иммунный ответ.

В настоящее время команда разрабатывает терапию, которая будет разрушать NBR1 и блокировать его взаимодействие со STING, чтобы реактивировать иммунную систему и повысить эффективность иммунотерапии.

Препараты, активирующие STING, также находятся в разработке и могут обеспечить дополнительный подход к усилению иммунного ответа у пациентов с ГЦК. Команда также будет исследовать, может ли подавление NBR1 помочь предотвратить метастазирование многих типов рака или устойчивость опухолей к терапии.

Доктор Москат и доктор Диас-Меко планируют продолжить исследования путей регуляции иммунного ответа в печени.

Литература:
Opposing regulation of the STING pathway in hepatic stellate cells by NBR1 and p62 determines the progression of hepatocellular carcinoma, Molecular Cell (2024). DOI: 10.1016/j.molcel.2024.09.026. www.cell.com/molecular-cell/fu … 1097-2765(24)00782-2