Блокада EGFR: Новый подход в лечении колоректального рака с мутацией KRAS

Колоректальный рак (КРР) — вторая по смертности онкологическая патология. У 30–50% пациентов обнаруживаются мутации гена KRAS, которые делают опухоли устойчивыми к стандартной терапии, нацеленной на рецептор EGFR. До сих считалось, что при таких мутациях EGFR-таргетные препараты неэффективны.

Суть исследования

Ученые из Центра исследования рака Медицинского университета Вены провели эксперименты на органоидах опухоли — 3D-моделях, созданных из клеток колоректального рака мышей. Они блокировали EGFR и обнаружили:

Изменение метаболизма: Клетки перестали использовать глюкозу (гликолиз) и переключились на глутамин.
Активация «полезных» генов: Включилась генетическая сигнатура, связанная с повышенной выживаемостью пациентов с мутацией KRAS.
Роль гена Smoc2: Он перестраивает метаболизм и активирует Wnt-путь (ключевой в развитии КРР), что может замедлять рост опухоли.

Почему это важно?

Опровержение догм: Раньше EGFR считался бесполезной мишенью при мутациях KRAS. Исследование показывает, что его блокировка ослабляет сигнальные пути роста даже в таких случаях.
Новые возможности: Комбинация ингибиторов EGFR и KRAS может стать прорывом. Например, препараты вроде панитумумаба (EGFR) и соторасиба (KRAS G12C).
Клинические перспективы: Анализ данных пациентов подтвердил — выявленная генетическая сигнатура коррелирует с более высокой выживаемостью.

Мнение экспертов

Мария Сибилия, руководитель исследования:
«Наша работа демонстрирует, как важно пересматривать устоявшиеся взгляды. EGFR-таргетная терапия может быть эффективна для подгруппы пациентов с KRAS-мутациями, особенно в комбинации с другими методами».

Что дальше?

Клинические испытания: Планируется тестирование комбинированных схем на людях.
Поиск биомаркеров: Выявление пациентов, которые ответят на терапию (например, с высокой экспрессией Smoc2).
Разработка препаратов: Таргетное воздействие на метаболические пути, выявленные в исследовании.

Термины

EGFR — рецептор эпидермального фактора роста, регулирует деление клеток.
Органоиды — 3D-структуры из клеток, имитирующие свойства реальных опухолей.
Wnt-путь — сигнальный путь, участвующий в развитии рака и стволовых клеток.

Литература:
Dana Krauß et al, EGFR controls transcriptional and metabolic rewiring in KRASG12D colorectal cancer, EMBO Molecular Medicine (2025). DOI: 10.1038/s44321-025-00240-4