Cancer Cell: удар по корням рака поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы — это не просто одно заболевание, это способ его лечения в настоящее время. Новая работа лаборатории Танништы Рейи (Tannishtha Reya) может помочь проложить путь к переменам в лечении. Исследование опубликовано в научном журнале Cancer Cell.

Хотя большинство видов рака поджелудочной железы классифицируются как аденокарцинома протоков поджелудочной железы (АКППЖ), существует несколько других подтипов.

«Все люди получают одинаковую химиотерапию, даже несмотря на то, что некоторые подтипы рака значительно менее поддаются лечению и даже более смертельны», — комментирует Танништа Рейя, профессор фундаментальной науки о раке в Колледже врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета (Columbia University’s Vagelos College of Physicians and Surgeons) и заместитель директора по трансляционным исследованиям в Комплексном онкологическом центре Герберта Ирвинга (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center).

Из-за отсутствия соответствующих моделей и плохого понимания различных форм рака поджелудочной железы информация о подтипах опухолей не принимается во внимание для стратификации риска или лечения.

Ее результаты, которые показывают, как один пул стволовых клеток и клеток-предшественников в поджелудочной железе может вызывать множество различных типов рака поджелудочной железы, должны помочь исследователям лучше понять молекулярные основы каждого типа рака и разработать методы лечения, которые лучше всего подходят для конкретного заболевания.

Отслеживание происхождения рака поджелудочной железы

«Понимание того, из какой клетки возникает рак, может позволить вам проследить, как он прогрессирует и от каких путей зависит переход от доброкачественного состояния к агрессивному злокачественному новообразованию», — объясняет Рейя.

Ее предыдущие исследования развития рака показали, что ген MSI2, который кодирует белок, удерживающий клетки в «стволообразном» состоянии, является ключевым фактором, определяющим агрессивный характер рака поджелудочной железы.

Команда Рейи, работающая с международными коллегами, полагала, что рак может возникать из стволовых клеток поджелудочной железы, которые уже экспрессируют высокие уровни MSI2. Что может заставить эти стволовые клетки — обычно надежные рабочие лошадки регенерации тканей — стать раковыми?

Подозревая, что мутации в другом гене могут вызвать эту трансформацию, команда Рейи разработала генно-инженерную модель, в которой мутированная копия гена MYC, известного индуктора рака, экспрессируется исключительно в клетках, экспрессирующих MSI2.

У подопытных животных развилась АКППЖ, наиболее часто изучаемая форма рака поджелудочной железы, а также многие другие типы, включая аденосквамозную карциному поджелудочной железы, ацинарно-клеточную карциному и анапластические (недифференцированные) опухоли.

Результаты исследования показывают, что клетки, экспрессирующие MSI2, являются клетками-источниками нескольких типов рака поджелудочной железы и первыми моделями аденосквамозной карциномы, самой смертоносной формы заболевания.

«Это позволит нам лучше изучить, как возникают и развиваются различные подтипы, как клетки переходят от нормальных к предраковым и как предраковые клетки переходят в терминальную стадию заболеваний разных подтипов рака», — добавляет Рейя. «Это также важно, поскольку аденосквамозные клетки могут смешиваться с АКППЖ при заболевании человека, и эти клетки остаются после текущего лечения. Таким образом, эта модель может иметь решающее значение для понимания наиболее агрессивных типов рака поджелудочной железы и поиска способов предотвращения его роста и рецидивов».

Более раннее обнаружение?

Новая модель может также помочь врачам обнаружить рак поджелудочной железы на ранней стадии — важная цель для заболевания, которое обычно остается скрытым на поздних стадиях. По словам Рейи, обнаружение переломной точки, которая заставляет доброкачественную предраковую клетку становиться злокачественной, может привести к новым стратегиям раннего обнаружения.

Команда Реи также надеется использовать новую модель для поиска лучших методов лечения. Они уже определили потенциальные цели для новых методов лечения рака поджелудочной железы, особенно для тех типов, которые устойчивы к нынешним методам лечения. Исследователи также изучают менее традиционные стратегии, такие как использование генных продуктов поздней стадии рака в качестве вакцин, заставляющих иммунную систему атаковать опухоли на ранних стадиях, прежде чем они выйдут из-под контроля.

Авторы другого исследования утверждают, что препараты от гипертонии помогут в лечении рака поджелудочной железы.