Clinical Cancer Research: Р53 является ключом в лечении рака слюнных желез

Ученые из Мичиганского университета (University of Michigan) и Школы стоматологии (School of Dentistry) обнаружили, что определенные лекарственные средства могут изменить фундаментальный состав раковых стволовых клеток у мышиных моделей с мукоэпидермоидной карциномой — смертельной формой рака слюнных желез, которая в настоящее время считается неизлечимой. Результаты научной работы опубликованы в журнале Clinical Cancer Research.

Мукоэпидермоидная карцинома — что за заболевание?

Мукоэпидермоидная карцинома является наиболее распространенным злокачественным типом рака слюнной железы с очень ограниченными терапевтическими возможностями. Тысячи людей ежегодно умирают от данного заболевания, и на сегодняшний день не существует одобренного препарата для лечения.

«В настоящее время не существует эффективной терапии данного вида рака. Прямо сейчас этих пациентов обычно лечат радикальной хирургией и облучением, и этого обычно недостаточно. Пациенты умирают вследствие рецидива и метастазирования опухоли. Нам нужен системный препарат. Это один из первых результатов, который демонстрирует некоторые положительные признаки с точки зрения регрессии опухоли или ингибирования рецидива опухоли», — комментирует автор исследования Жак Нор (Jacques Nor).

Новизна исследования

«Мы заметили, что при использовании низкомолекулярных ингибиторов MDM2 в течение короткого периода времени популяция раковых стволовых клеток довольно сильно уменьшалась», — заявил Жак Нор.

Первоначально команда считала, что этот препарат избирательно убивает раковые стволовые клетки, но однако выявили нечто более глубокое. Раковые стволовые клетки представляют собой небольшое количество клеток в опухоли, которые стимулируют рост и распространение рака.

«Мы обнаружили, что препарат фактически изменяет фундаментальную природу клеток, делая их более уязвимыми для других методов лечения и менее способными вызывать новые опухоли».

Результаты научной работы

Ученые отметили, что частота рецидивов у мышей, получавших этот препарат, была намного ниже, чем у мышей, которых не лечили.

Исследователи в течение многих лет изучали препараты, активирующие Р53, чтобы выяснить, делает ли это раковые клетки более уязвимыми для терапии. В 2019 году исследователи опубликовали научную работу в журнале Clinical Cancer Research, которое показало, что низкомолекулярные ингибиторы хорошо работают на мышиных моделях, но команда все еще не выяснила, как именно работают лекарственные средства. Это новое исследование приближает команду на один шаг к пониманию этого.

Р53 часто мутирует при большинстве видов рака, но редко при мукоэпидермоидной карциноме, что сделало эти низкомолекулярные ингибиторы хорошим кандидатом для изучения.

«Для работы этого препарата требуется немутированная форма Р53», — заявил Нор. «При мукоэпидермоидной карциноме этот препарат хорошо работает, поскольку Р53 не мутирует».

Практическая значимость работы

Таким образом, результаты исследования показывают, что Р53 является неотъемлемой частью мукоэпидермоидной карциномы и ученые считают, что терапевтическая активация р53 может предоставить новые методы лечения, возможности, которые вдохновляют ученых.