В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Biotechnology, ученые из Тель-Авивского университета (Tel Aviv University) обнаружили, что CRISPR-терапия может повредить геном. Иногда расщепленные хромосомы не восстанавливаются, и стабильность генома подвергается риску, что в конечном итоге может способствовать развитию рака.
Материалы и методы исследования
В новом исследовании определяются риски, связанные с использованием CRISPR-терапии — инновационного метода, который включает в себя расщепление и редактирование ДНК, уже применяемого для лечения таких состояний, как рак, заболевания печени и кишечника, а также генетические синдромы.
Первое одобренное клиническое испытание, когда-либо использующее CRISPR, было проведено в 2020 году в Пенсильванском университете (University of Pennsylvania), когда исследователи применили метод к Т-клеткам — лейкоцитам иммунной системы. Взяв Т-клетки от донора, ученые экспрессировали сконструированный рецептор, нацеленный на раковые клетки, при этом используя CRISPR для разрушения генов, кодирующих исходный рецептор, что в противном случае могло бы заставить Т-клетки атаковать клетки в организме реципиента.
CRISPR-терапия может повредить геном
В настоящем исследовании ученые стремились выяснить, могут ли потенциальные преимущества терапии CRISPR быть компенсированы рисками, связанными с самим расщеплением, предполагая, что поврежденная ДНК не всегда может восстановиться. Цель исследовании состояла в том, чтобы пролить свет на потенциальные риски при использовании терапевтических средств CRISPR.
Исследуя влияние CRISPR-терапии на Т — клетки — лейкоциты иммунной системы, исследователи выявили потерю генетического материала в 10% обработанных клеток. Ученые объясняют, что потеря генетического материала может привести к дестабилизации генома, вызывая рак.
Автор исследования Эли Реувени (Eli Reuveni) объясняет: «Геном в наших клетках зачастую повреждается по естественным причинам, но обычно он способен восстанавливаться без причинения вреда. Тем не менее, иногда определенная хромосома не может восстановиться, и большие участки или даже целая хромосома теряются. Такие хромосомные нарушения могут дестабилизировать геном, и мы часто наблюдаем это в раковых клетках. Это может способствовать развитию злокачественных новообразований».
Авторы другого исследования утверждают, что CRISPR способствует уменьшению симптомов мышечной дистрофии.
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
