Двойной удар по глиобластоме: новая CAR-T терапия замедляет рост агрессивной опухоли мозга

Клиническое исследование I фазы проведено в Абрамсоновском онкологическом центре (Abramson Cancer Center) и Медицинской школе Перельмана (Perelman School of Medicine) при Университете Пенсильвании (University of Pennsylvania). Участвовали 18 пациентов с рецидивирующей глиобластомой (GBM) — самой агрессивной опухолью мозга (медиана выживаемости 6–10 месяцев).

Особенности терапии:

• Двойная мишень: CAR-T клетки атакуют белки EGFR и IL13Rα2, характерные для GBM;

• Способ введения: инъекция в спинномозговую жидкость;

• Протокол: после хирургического удаления опухоли пациенты получали однократную инфузию терапии.

Дональд О’Рурк (Donald M. O’Rourke), научный сотрудник, создатель технологии:
«Двойной таргетинг повышает эффективность: если раковые клетки “прячут” один белок, второй остаётся уязвимым».

---

Ключевые результаты

1. Регрессия опухоли:

   • У 62% пациентов (8 из 13) с остаточной опухолью >1 см отмечено уменьшение размеров новообразования;

   • У 11% (2 пациента) стабилизация болезни сохраняется >6 месяцев.

2. Выживаемость:

   • 43% пациентов (3 из 7) с наблюдением ≥12 месяцев пережили типичный прогноз;

   • Рекордный случай: стабильное состояние >16 месяцев у пациента с изначально быстрорастущей опухолью.

3. Иммунологический ответ:

   • Обнаружена инфильтрация Т-клеток и макрофагов в опухолевой ткани;

   • CAR-T клетки сохранялись в спинномозговой жидкости до 1 года после лечения.

---

Безопасность и перспективы

• Токсичность: У 56% пациентов (10 из 18) зафиксирована нейротоксичность 3 степени, контролируемая стандартными методами.

• Следующие шаги:

  • Повторные дозы: В новой когорте проверят многократное введение для пролонгации эффекта;

  • Раннее применение: Скоро стартуют испытания для вновь диагностированных пациентов.

Стивен Бэгли (Stephen Bagley), руководитель исследования, научный сотрудник:
«При рецидиве GBM уже устойчива к терапии. Лечение на ранней стадии может дать более выраженный эффект».

Результаты представлены на ежегодном собрании ASCO (American Society of Clinical Oncology) и опубликованы в журнале «Nature Medicine».

---

Значение для пациентов

• Проблема: GBM рецидивирует у 95% пациентов после стандартного лечения;

• Прорыв: Впервые иммунотерапия показала способность уменьшать размеры опухоли мозга;

• Качество жизни: Даже временная регрессия или стабилизация улучшает ежедневное состояние пациентов.

---

Заключение

Двойная CAR-T терапия — первый шаг к преодолению устойчивости глиобластомы. Хотя опухоли возвращаются через 1–3 месяца, технология доказала:

1. Возможность доставки CAR-T клеток в ЦНС;

2. Длительную активность иммунных клеток;

3. Управляемую токсичность.

Дональд О’Рурк (Donald M. O’Rourke) резюмирует:

«Мы создали шаблон для будущих модификаций. Цель — сделать ремиссии долгосрочными».

Литература:
Intracerebroventricular bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL-13Rα2 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03745-0