Рак полости рта, известный как плоскоклеточный рак слизистой оболочки (OSCC), является одной из ведущих причин смертности от онкологических заболеваний. Раннее выявление этого заболевания критически важно для улучшения прогноза пациентов. Однако механизмы, приводящие к переходу от предраковых поражений к полноценному раку, до сих пор не полностью изучены. Предыдущие исследования в основном фокусировались на поздних стадиях OSCC, игнорируя ранние этапы развития опухоли.
Недавно в International Journal of Oral Science было опубликовано исследование, посвященное изучению роли лизиновой специфической деметилазы 1 (LSD1), ключевого эпигенетического регулятора, в развитии OSCC. Исследование открывает новые горизонты в понимании биологии рака на ранних стадиях и предлагает инновационные подходы к лечению, направленные на этот эпигенетический модификатор.
Ученые из лаборатории Маниша Байса в Бостонском университете и Университете Флориды, а также Д-р Сахай и Д-р Такада, выяснили, что ингибирование LSD1, как с помощью генетических модификаций, так и с использованием фармакологического агента SP2509, обратило процесс предракового состояния OSCC и усилило инфильтрацию иммунных клеток.
Эти результаты не только углубляют наше понимание биологии OSCC, но и указывают на то, что ингибирование LSD1 может стать перспективной терапевтической стратегией для предотвращения прогрессирования OSCC на ранних стадиях, что потенциально может изменить подходы к лечению рака полости рта на ранних этапах.
Исследование показало, что LSD1, эпигенетический регулятор, играет центральную роль в развитии OSCC, контролируя ключевые сигнальные пути, такие как STAT3 и CDK7. Ученые использовали генетические нокаутные модели и фармакологические агенты, такие как SP2509, чтобы ингибировать активность LSD1. В результате было обнаружено, что это вмешательство эффективно обратило процесс предракового состояния OSCC у мышей и кошек.
Основные наблюдения включали уменьшение роста опухоли, восстановление иммунной функции за счет усиленной инфильтрации CD8+ T-клеток и снижение уровня иммуносупрессивного белка CTLA4. В новом ветеринарном клиническом исследовании ученые обнаружили, что Seclidemstat, клинический кандидат на ингибирование LSD1, оказался безопасным и эффективным в подавлении сигнального пути STAT3, что подтверждает трансляционный потенциал терапий, направленных на LSD1. Результаты этого исследования подчеркивают важность эпигенетической регуляции в прогрессировании OSCC и указывают на терапевтический потенциал ингибиторов LSD1 в предотвращении перехода от предраковых поражений к злокачественным опухолям.
«Понимание того, как эпигенетические регуляторы, такие как LSD1, способствуют развитию рака полости рта, что мы изучали в течение нескольких лет в нашей лаборатории, открывает новые возможности для вмешательства на гораздо более ранних стадиях», — отметил Д-р Маниш Байс, ведущий старший автор исследования.
«Наши результаты показывают, что нацеливание на LSD1 не только останавливает рост опухоли, но и восстанавливает важные иммунные реакции, которые могут усилить противоопухолевый иммунитет. Эти результаты открывают новые перспективы для лечения предраковых состояний до того, как они перерастут в OSCC, и могут в конечном итоге улучшить показатели выживаемости пациентов».
Результаты этого исследования имеют далеко идущие последствия, поскольку ингибирование LSD1 может предложить новый подход к лечению OSCC. Нацеливание на ранние стадии развития опухоли с помощью ингибиторов LSD1, таких как Seclidemstat, может стать эффективным способом предотвращения OSCC до того, как он станет инвазивным, что представляет собой значительный прорыв в лечении рака на ранних стадиях.
Кроме того, исследование предполагает, что комбинирование ингибирования LSD1 с существующими иммунотерапиями может усилить иммунные реакции и преодолеть опухолеиндуцированную иммуносупрессию. По мере продолжения клинических испытаний этих терапий, ингибирование LSD1 имеет потенциал изменить ландшафт лечения OSCC и других видов рака, вызванных аналогичными эпигенетическими механизмами.
Литература:
Amit Kumar Chakraborty et al, Lysine-specific demethylase 1 controls key OSCC preneoplasia inducer STAT3 through CDK7 phosphorylation during oncogenic progression and immunosuppression, International Journal of Oral Science (2025). DOI: 10.1038/s41368-025-00363-x
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
