Эстрогены оказывают скрытое влияние на развитие рака, подавляя активность ключевых иммунных клеток

Связь между эстрогенами и раком молочной железы

В научном исследовании, опубликованном в журнале Science Advances, учёные из Института рака Дьюка (Duke Cancer Institute) обнаружили неожиданную связь между эстрогенами и ростом рака молочной железы.

Эстрогены и их роль в развитии рака

Эстрогены, как известно, стимулируют рост опухолей в клетках рака молочной железы, содержащих их рецепторы. Однако новое исследование показало, что эстрогены также играют роль в стимулировании роста рака молочной железы, не содержащего рецепторов, а также многих других видов рака.

Влияние эстрогенов на иммунную систему

В статье учёные описывают, как эстрогены снижают способность иммунной системы атаковать опухоли и эффективность иммунотерапии, используемой для лечения многих видов рака, особенно тройного негативного рака молочной железы.

Тройной негативный рак молочной железы: особенности и вызовы

Тройной негативный рак молочной железы — это агрессивная форма заболевания, негативная для эстрогена, прогестерона и белков рецептора HER2.

Антиэстрогенные препараты и их потенциал

Учёные обнаружили, что антиэстрогенные препараты могут обратить вспять действие эстрогенов и повысить эффективность иммунотерапии.

Улучшение лечения тройного негативного рака молочной железы

«Лечение тройного негативного рака молочной железы значительно улучшилось с появлением иммунотерапии», — сказал старший автор исследования Дональд МакДоннелл (Donald McDonnell), профессор медицины, фармакологии, биологии рака и клеточной биологии в школе Университета Дьюка.

Повышение эффективности иммунотерапии

«Разработка способов повышения противораковой активности иммунотерапии является основной целью наших исследований», — добавил МакДоннелл. «Здесь мы нашли простой способ повысить эффективность иммунотерапии при этом типе рака молочной железы, и польза была замечена даже при других видах рака, включая меланому и рак толстой кишки».

Роль эозинофилов в опухолях

Учёные сосредоточили своё внимание на типе лейкоцитов, называемых эозинофилами, которые обычно активируются во время аллергических реакций и воспалительных заболеваний.

Эозинофилы и опухолеассоциированная тканевая эозинофилия (ТАТЕ)

Эозинофилы играют важную роль в опухолях, а явление, называемое опухолеассоциированной тканевой эозинофилией (ТАТЕ), связано с лучшими исходами среди пациентов с несколькими типами рака.

Влияние эстрогенов на эозинофилы

В своих исследованиях команда Дьюка описала, как эстрогены уменьшают количество эозинофилов и ТАТЭ у мышей. Гормон способствует усилению роста опухоли в опухолях молочной железы, отрицательных по рецепторам эстрогена, и в опухолях меланомы, которые не полагаются на рецепторы эстрогена для роста опухоли.

Антиэстрогенная терапия и её эффекты

И наоборот, антиэстрогенная терапия ингибировала передачу сигналов рецепторов эстрогена и повышала эффективность иммунотерапии, замедляя рост опухоли.

Клиническое применение антиэстрогенных препаратов

«Эти результаты подчёркивают важность передачи сигналов рецептора эстрогена как регулятора биологии эозинофилов и TATE и подчёркивают потенциальное краткосрочное клиническое применение антиэстрогенных препаратов для увеличения преимуществ иммунотерапии при нескольких типах опухолей», — сказал МакДоннелл.

Планирование клинических испытаний

По его словам, планируются клинические испытания экспериментального антиэстрогенного препарата лазофоксифена среди пациентов с тройным негативным раком молочной железы.

Литература:
Sandeep Artham et al, Estrogen signaling suppresses tumor associated tissue eosinophilia to promote breast tumor growth., Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adp2442. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp2442