Препарат, эффективный при лечении рака молочной железы, показывает новые перспективы в лечении рака с метастазами в головной мозг или рецидивирующей глиобластомы.
Исследование, проведённое в Центре медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио (UT Health San Antonio), показало, что препарат сацитузумаб говитекан хорошо переносится пациентами и демонстрирует признаки эффективности в лечении метастазирования головного мозга, возникающих следствие рака молочной железы.
Примерно у половины женщин с агрессивной и запущенной формой рака молочной железы — трижды негативной — будут диагностированы метастазы в головном мозге. Прогноз в таких случаях неблагоприятный: медиана общей выживаемости составляет чуть более семи месяцев.
Эндрю Бреннер (Andrew Brenner) профессор и заведующий кафедрой нейроонкологии, сказал: «Мы знали, что препарат эффективен при лечении рака молочной железы, но его польза в лечении возникающих опухолей головного мозга была неясна».
Однако исследование показало, что препарат может обеспечить концентрацию ингибиторов внутри опухолей, достаточную для пользы пациентов, и с минимальными побочными эффектами, что очень многообещающе для новой терапии.
Бреннер также является клиническим исследователем в Институте разработки лекарств при UT Health в Сан-Антонио и соруководителем программы экспериментальной и развивающейся терапии. Он является ведущим автором исследования, опубликованного в научном журнале Nature Communications.
Опухоли головного мозга, возникающие из-за рака молочной железы, встречаются часто, и лечение этих опухолей обычно включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию и системную терапию, хотя эти меры часто безуспешны.
Аналогично, мультиформная глиобластома является наиболее частым первичным злокачественным новообразованием головного мозга у взрослых, составляя половину таких опухолей. Это также самая агрессивная первичная опухоль головного мозга: медиана выживаемости составляет всего 20,9 месяца, несмотря на хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию и схемы лечения опухоли.
По этим причинам существует неудовлетворённая потребность в лечении рака молочной железы с метастазами в головной мозг и рецидивирующей мультиформной глиобластомы, а лечение как первичных, так и вторичных опухолей головного мозга ограничено многими факторами.
Сацитузумаб говитекан — известный конъюгат антитело-лекарственное средство, то есть биофармацевтический препарат, разработанный в качестве таргетной терапии для лечения рака. В отличие от химиотерапии, она направлена на уничтожение опухолевых клеток, сохраняя при этом здоровые клетки. Было продемонстрировано, что он эффективен у пациентов с TROP-2, мембранным белком, обнаруженным во многих опухолях.
В исследовании UT Health San Antonio приняли участие 25 пациентов в возрасте 18 лет и старше, у которых был диагностирован рак молочной железы с метастазами в головной мозг или рецидивирующая глиобластома. Каждый получил одну внутривенную дозу препарата за день до удаления опухолевой ткани и продолжал в первый и восьмой дни 21-дневного цикла после выздоровления. Временные рамки составляли восемь месяцев для пациентов с раком молочной железы с метастазами в головной мозг и два месяца для пациентов с рецидивирующей глиобластомой.
Исследователи обнаружили значительное проникновение ингибитора топоизомеразы SN-38 внутрь опухолей, который доставлялся препаратом для борьбы с их развитием, без неожиданных побочных эффектов на пациентов.
«SG может достичь внутриопухолевых концентраций SN-38, достаточных для терапевтического эффекта у пациентов с метастазами в головной мозг рака молочной железы и рецидивирующей глиобластомы», — заключили исследователи. «Препарат хорошо переносился этой группой населения и имел многообещающие клинические признаки эффективности».
Они полагают, что эти данные подтверждают продолжающееся исследование второй фазы клинического исследования этого препарата при рецидивирующей глиобластоме.
«В настоящее время мы находимся на стадии промежуточного анализа исследования фазы 2, в котором приняли участие 20 пациентов из UT Health Сан-Антонио, Кливлендской клиники и Техасской онкологии в Остине», — заключает Уильям Келли (William Kelly) сотрудник кафедры гематологии и онкологии в онкологическом центре Мэйса и главный исследователь исследования фазы 2. «Мы ожидаем, что это прольёт дополнительный свет на возможную эффективность SG в лечении глиобластомы».
Литература:
Henriette U. Balinda et al, Sacituzumab Govitecan in patients with breast cancer brain metastases and recurrent glioblastoma: a phase 0 window-of-opportunity trial, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-50558-9
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
