Генетический маркер предсказывает неэффективность иммунотерапии при меланоме

Ученые выявили наследственную генетическую особенность, которая в 3,5 раза снижает эффективность иммунотерапии при метастатической меланоме — самой агрессивной форме рака кожи. Это открытие объясняет, почему почти половина пациентов не реагирует на современные методы лечения.

Исследование проводилось специалистами из Медицинского центра NYU Langone (NYU Langone Health) и Онкологического центра Перлмуттер (Perlmutter Cancer Center). Результаты опубликованы в журнале «Nature Medicine».

Методы исследования

В работе использовались данные:

• 1 225 пациентов из международного клинического исследования CheckMate-067 Phase III

• 397 пациентов из базы Международного консорциума по иммуноонкологии меланомы (IO-GEM)

Ученые проанализировали образцы крови, сосредоточив внимание на митохондриальной ДНК, которая передается только по материнской линии. Особое внимание уделялось мутации MT гаплогруппа T (HG-T).

Основные результаты

1. Генетический маркер резистентности
   Пациенты с HG-T в 3,46 раза чаще не реагировали на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек (ниволумаб, ипилимумаб).

2. Механизм устойчивости

• У носителей HG-T обнаружены менее зрелые Т-клетки

• Мутация обеспечивает защиту от активных форм кислорода (АФК), что подавляет противоопухолевый иммунный ответ

3. Клиническое значение
   Как отмечает научный сотрудник Томас Кирхгофф (Tomas Kirchhoff):

«Это первый четкий генетический маркер, позволяющий прогнозировать эффективность иммунотерапии при меланоме».

Практическое применение

Открытие позволяет:

• Разработать тест на HG-T перед назначением терапии

• Рассматривать альтернативные методы лечения для пациентов с HG-T

• Изучить влияние других митохондриальных гаплогрупп на эффективность иммунотерапии

Перспективы и ограничения

• Требуются дополнительные исследования механизмов связи HG-T с иммунным ответом

• Запланированы клинические испытания для оценки эффективности терапии у пациентов с разными гаплогруппами

• Результаты могут быть применимы и к другим типам рака

Научный сотрудник Роберт Фергюсон (Robert Ferguson) подчеркивает:

«Наше открытие — важный шаг к персонализированному подходу в лечении меланомы. Теперь мы можем точнее определять, кому иммунотерапия принесет максимальную пользу».

Заключение

Это исследование впервые установило четкую связь между наследственными митохондриальными мутациями и эффективностью иммунотерапии. Полученные данные открывают новые возможности для:

• Повышения точности прогнозирования результатов лечения

• Разработки альтернативных методов терапии

• Дальнейшего изучения роли митохондриальной ДНК в онкологии

Как отмечают авторы, это открытие может стать поворотным моментом в лечении не только меланомы, но и других видов рака.

Литература:
Kelsey R. Monson et al, Inherited mitochondrial genetics as a predictor of immune checkpoint inhibition efficacy in melanoma, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03699-3