Исследователи из Медицинского университета Вены (Medical University of Vienna) обнаружили ранее недооценённый механизм действия препаратов, блокирующих рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), при метастатическом колоректальном раке. Оказалось, что этот рецептор влияет не только на опухолевые клетки, но и на иммунные клетки, окружающие опухоль. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Death & Differentiation.
Почему это важно
Метастатический колоректальный рак остаётся одной из ведущих причин смертности от онкологических заболеваний во всём мире. Для части пациентов уже применяются таргетные препараты, блокирующие рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) — белок на поверхности клеток, который передаёт сигналы роста и деления.
Такие препараты наиболее эффективны у пациентов без определённых мутаций гена KRAS. Однако лечение помогает не всем, а со временем опухоли нередко приобретают устойчивость к терапии.
Неожиданная роль иммунных клеток
Группа исследователей под руководством Марии Сибилии (Maria Sibilia) изучила влияние EGFR на миелоидные клетки — важную группу иммунных клеток, к которой относятся, в частности, макрофаги.
В норме макрофаги помогают организму бороться с инфекциями и удалять повреждённые ткани. Однако внутри опухоли часть из них может менять своё поведение и, наоборот, способствовать росту рака.
Используя доклинические модели, одноклеточный анализ и исследование белкового состава тканей, а также данные пациентов, учёные обнаружили, что отключение EGFR именно в миелоидных клетках значительно замедляло рост опухоли.
Интересно, что удаление этого рецептора только из самих опухолевых клеток не приводило к сопоставимому эффекту.
Опухоль теряет способность подавлять иммунитет
Исследование показало, что EGFR в миелоидных клетках помогает формировать иммуносупрессивное микроокружение опухоли — среду, которая мешает иммунной системе эффективно уничтожать раковые клетки.
После отключения EGFR миелоидные клетки вырабатывали меньше веществ, подавляющих активность Т-лимфоцитов. Именно Т-лимфоциты являются одними из главных клеток иммунной защиты, способных распознавать и уничтожать опухолевые клетки.
В результате иммунная защита становилась более активной, а условия для роста опухоли ухудшались.
Меньше опухоль-поддерживающих макрофагов
Особенно заметные изменения наблюдались среди отдельных подтипов макрофагов, связанных с неблагоприятным прогнозом заболевания. После подавления EGFR количество этих опухоль-поддерживающих клеток уменьшалось.
Одновременно менялись воспалительные сигналы внутри опухоли и взаимодействие между различными иммунными клетками. Всё это делало микроокружение менее благоприятным для развития рака.
Белок THBS1 может стать новым биомаркером
Авторы также выделили важную сигнальную молекулу — тромбоспондин-1 (THBS1). Этот белок выделяется миелоидными клетками и способен влиять на работу Т-лимфоцитов.
Учёные установили, что сигналы EGFR регулируют образование THBS1. Анализ данных пациентов с колоректальным раком показал: высокий уровень EGFR и THBS1 был связан с более неблагоприятным прогнозом.
По мнению исследователей, THBS1 может стать перспективным биомаркером — измеряемым показателем, который позволит оценивать течение заболевания и особенности опухолевого микроокружения.
Возможности для новых методов лечения
Полученные данные указывают, что будущие методы терапии метастатического колоректального рака могут быть направлены не только непосредственно на опухолевые клетки, но и на определённые иммунные клетки, поддерживающие развитие опухоли.
По словам Марии Сибилии (Maria Sibilia), целенаправленное изменение сигнального пути EGFR в миелоидных клетках может стать новым перспективным направлением лечения.
Ранее исследователи также сообщали о других механизмах, позволяющих опухолям избегать иммунного контроля организма, что подчёркивает растущий интерес к изучению взаимодействия между раком и иммунной системой.
Литература
Fari O., et al. EGFR deletion in myeloid cells reprograms the immunosuppressive landscape of colorectal cancer // Cell Death & Differentiation. 2026. DOI: 10.1038/s41418-026-01774-x.
Medical University of Vienna. Researchers identify immune-cell mechanism behind anti-EGFR therapy in metastatic colorectal cancer.