Введение
Иммунотерапия, направленная на активацию естественного противоракового иммунитета, значительно улучшила результаты лечения онкологических заболеваний. Однако у части пациентов, получающих ингибиторы иммунных контрольных точек, развиваются побочные эффекты, которые могут иметь серьезные последствия для здоровья и качества жизни. В связи с этим возникает необходимость в разработке методов прогнозирования и предотвращения таких осложнений.
Исследование иммунных сигнатур
Группа исследователей из Онкологического центра Джонса Хопкинса провела крупное исследование иммунных сигнатур у пациентов с различными видами рака, получающих ингибиторы иммунных контрольных точек. В исследование были включены 111 пациентов с различными типами рака, которые получали лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.
Результаты исследования
Исследование показало, что около 40% пациентов развили иммунные побочные эффекты. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе и получавшие комбинацию ингибиторов иммунных контрольных точек имели более высокий риск развития побочных эффектов.
Ученые обнаружили отчетливую иммунную «сигнатуру» у пациентов, у которых впоследствии развились иммунные побочные эффекты. Эта сигнатура включала увеличение количества лейкоцитов, известных как Т-клеточные хелперы 2 (Th2) и Т-клеточные хелперы 17 (Th17), а также их соответствующих цитокинов. Эти изменения предшествовали развитию иммунных побочных эффектов и были потенциальными мишенями для лечения.
Механизмы иммунных побочных эффектов
Исследование выявило, что повышение уровня интерлейкина 6 (IL-6), противовоспалительного белка, высвобождаемого иммунными клетками, было самым сильным предиктором развития иммунных побочных эффектов. Более высокие уровни IL-6 также были связаны с худшими результатами лечения рака.
Клинические испытания
Алия Пабани, начала клиническое исследование для определения возможности безопасного возобновления лечения ингибиторами иммунных контрольных точек у пациентов, которые ранее прекращали его из-за иммунных побочных эффектов. Она также планирует исследовать возможность использования ингибиторов IL-6 для предотвращения таких побочных эффектов.
Заключение
Исследование иммунных сигнатур у пациентов с раком, получающих ингибиторы иммунных контрольных точек, может помочь онкологам выявлять пациентов из группы риска и разрабатывать методы предотвращения серьезных побочных эффектов. Полученные данные могут стать основой для новых подходов к лечению и улучшению качества жизни пациентов, получающих иммунотерапию.
Литература:
Chester J. Kao et al, Immune-related events in individuals with solid tumors on immunotherapy associate with Th17 and Th2 signatures, Journal of Clinical Investigation (2024). DOI: 10.1172/JCI176567
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
