Инактивация гена Asxl1 препятствует истощению Т-клеток и повышает эффективность иммунотерапии

Перспективы иммунотерапии в лечении рака

Иммунотерапия, основанная на использовании собственной иммунной системы пациента, показала многообещающие результаты в лечении рака. Однако у большинства пациентов этот метод не дал ожидаемого эффекта.

Новое исследование: разрушение гена Asxl1 в Т-клетках

Новое исследование, проведённое Детской исследовательской больницей Св. Джуда (St. Jude Children’s Research Hospital), показало, что разрушение гена Asxl1 в Т-клетках повышает чувствительность к иммунотерапии, называемой блокадой иммунных контрольных точек, и улучшает долгосрочный контроль опухоли в модельных системах. Результаты исследования были опубликованы в журнале Science.

Как работают иммунные контрольные точки

Клетки иммунной системы используют «контрольные точки», или сигналы, которые сообщают им, как реагировать на больные клетки или патогены. Опухоли могут захватывать эти контрольные точки и отключать иммунную систему, помогая раковым клеткам скрываться и выживать. Ингибиторы или блокады иммунных контрольных точек могут остановить подавляющее действие опухолей, помогая иммунной системе находить и уничтожать раковые клетки.

Открытие: удаление гена Asxl1 улучшает ответ на иммунотерапию

Исследователи обнаружили, что удаление гена Asxl1 в Т-клетках приводит к лучшему ответу на блокаду иммунных контрольных точек. Это открытие может стать важным достижением в области иммунотерапии, поскольку оно позволяет создавать Т-клетки с устойчивым противоопухолевым ответом.

Важность сотрудничества в научных исследованиях

Чтобы сделать этот вывод, потребовались знания как в области передачи сигналов иммунных клеток, так и иммунотерапии, а также образцы пациентов, успешно прошедших блокаду иммунных контрольных точек. Это подчёркивает важность сотрудничества в научных исследованиях.

Иммунотерапия: спасение жизней

Иммунотерапия спасла бесчисленное количество жизней. Сегодняшние результаты показывают, как эпигенетика может ещё больше улучшить эти мощные методы лечения, чтобы помочь ещё большему количеству людей.

Мутация ASXL1 и её роль в миелодиспластическом синдроме

Исследователи изучили небольшую группу пациентов с миелодиспластическим синдромом, у которых значительно улучшилась долгосрочная выживаемость после лечения специфическим ингибитором контрольных точек. Они обнаружили мутацию ASXL1 в Т-клетках всех этих пациентов и решили продолжить исследование.

Результаты: удаление Asxl1 улучшает терапию

Дальнейшие исследования показали, что удаление Asxl1 улучшило терапию за счёт сохранения небольшой группы Т-клеток, которые избегали истощения и сохраняли свой противораковый эффект в течение года.

Заключение: многообещающая стратегия для будущих методов иммунотерапии

Исследователи пришли к выводу, что нарушение Asxl1 наделяет Т-клетки превосходным долгосрочным терапевтическим потенциалом, что может стать многообещающей стратегией для разработки будущих методов иммунотерапии на основе Т-клеток.

Литература:
Tae Gun Kang et al, Epigenetic regulators of clonal hematopoiesis control CD8 T cell stemness during immunotherapy, Science (2024). DOI: 10.1126/science.adl4492