Ингибиторы фактора дифференцировки роста (GDF-15) показали многообещающие результаты в борьбе с трудноизлечимыми опухолями в ходе масштабных клинических испытаний. Исследование, проведенное Университетом Наварры в Испании, выявило, что блокировка GDF-15 может значительно повысить эффективность иммунотерапии рака.
GDF-15 — это белок, который играет ключевую роль в подавлении иммунитета и способствует резистентности опухолей к лечению. Он активно производится опухолевыми клетками и подавляет активность Т-лимфоцитов, что затрудняет работу иммунной системы в борьбе с раком.
Иммунотерапия, нацеленная на иммунные контрольные точки, такие как PD-1 и PD-L1, произвела революцию в лечении рака. Однако у некоторых пациентов наблюдается низкая частота ответа на терапию, что ограничивает ее эффективность.
В исследовании, опубликованном в Nature, команда ученых из Университета Наварры изучила возможность использования ингибиторов GDF-15 в комбинации с анти-PD-1 антителами. В исследовании GDFATHER-1/2a была протестирована эффективность визугромаба — нейтрализующего антитела против GDF-15 — в сочетании с ниволумабом.
В исследование были включены пациенты с запущенными формами рака, которые не реагировали на предыдущую терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1. Пациенты получали возрастающие дозы визугромаба и стандартное лечение ниволумабом. В ходе исследования оценивались безопасность, переносимость и противоопухолевая активность.
Результаты показали, что у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и уротелиальным раком, двумя типами опухолей с сильной иммуносупрессией, вызванной GDF-15, наблюдались значительные улучшения. У 4 из 27 участников с НМРЛ и у 5 из 27 с уротелиальным раком был достигнут частичный или полный ответ на лечение.
Анализ иммунных клеток и биопсий опухолей показал усиление инфильтрации и активации Т-лимфоцитов, что свидетельствует об отмене иммуносупрессивных эффектов GDF-15. Комбинированная терапия хорошо переносилась с управляемыми нежелательными явлениями.
Фармакодинамические оценки подтвердили повышение экспрессии сигнальных и цитотоксических маркеров, связанных с интерфероном-γ, что подтверждает механизм усиления иммунного ответа при блокировке GDF-15.
Эти результаты демонстрируют, что ингибирование GDF-15 может значительно повысить эффективность ингибиторов контрольных точек иммунитета. Это открывает новые перспективы для лечения пациентов с устойчивыми солидными опухолями.
Текущие и будущие исследования необходимы для подтверждения этих результатов и более полного понимания потенциала GDF-15 в лечении рака.
Литература:
Ignacio Melero et al, Neutralizing GDF-15 can overcome anti-PD-1 and anti-PD-L1 resistance in solid tumours, Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-08305-z
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
