Учёные из Медицинской школы Йонг Лу Линь Национального университета Сингапура (Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, NUS Medicine) (National University of Singapore) совместно с коллегами из Центрального Южного университета (Central South University, CSU) (Central South University) представили удивительный результат: модифицированные кишечные бактерии могут запускать мощные иммунные атаки против опухолей при колоректальном раке (CRC).
Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine.
Почему иммунитет — главный союзник в борьбе с раком
Иммунная система устроена как внутренняя служба безопасности: она распознаёт клетки-«нарушители» и уничтожает их. Но многие опухоли вырабатывают хитрые механизмы маскировки, чтобы ускользнуть от надзора. В результате организм не замечает врага или реагирует слишком слабо.
Поэтому стратегии, способные «подстегнуть» иммунитет и вернуть его к атаке на опухоль, рассматриваются как ключ к новым, более точным и безопасным методам терапии по сравнению с химио- или лучевой терапией.
Как это работает
Исследователи использовали штамм Salmonella typhimurium, изменённый методами синтетической биологии. Эти бактерии умеют заселять опухолевую ткань. В их ДНК встроили ген, отвечающий за синтез белка LIGHT.
LIGHT запускает формирование зрелых третичных лимфоидных структур (mTLSs) прямо внутри опухоли. Эти своеобразные «иммунные узлы» позволяют Т-клеткам и другим защитным элементам работать эффективнее. Наличие mTLSs уже связывали с более высокой выживаемостью и лучшей реакцией на лечение у пациентов с колоректальным раком.
Шон Чен Сяоюань (Shawn Chen Xiaoyuan), профессор медицины и технологий в NUS Medicine, поясняет:
«Наша модифицированная бактерия активирует сигнальный путь LIGHT–HVEM, включая врождённые лимфоидные клетки 3-го типа и инициируя каскад Т-клеточного ответа против опухоли».
Результаты: подавление роста и восстановление микробиома
В лабораторных моделях бактериальная терапия не только тормозила рост опухолей и улучшала выживаемость, но и восстанавливала баланс кишечной микробиоты. Важно, что лечение оказалось хорошо переносимым и не приводило к накоплению бактерий в других органах.
Пэнфэй Жун (Pengfei Rong) из Центрального Южного университета добавляет:
«Мы видим потенциал создания программируемых “живых лекарств”, которые перестраивают микросреду опухоли изнутри».
Что дальше?
Колоректальный рак остаётся второй ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний в мире, на его долю приходится более 9% всех случаев. Особенно остро ощущается дефицит эффективных методов для пациентов с запущенными формами болезни.
Следующим шагом станет проверка терапии в клинических испытаниях с участием людей. Учёным предстоит оценить не только эффективность, но и безопасность метода.
👉 Если результаты подтвердятся в клинике, мы можем получить новое направление в онкотерапии — синбиотические препараты, живые микроорганизмы, запрограммированные для борьбы с раком изнутри.
Литература:
Ze Mi et al, Synthetic biology–driven induction of mature TLS formation enhances antitumor immunity in colorectal cancer, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.ado8395
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
